“中國在細(xì)胞治療、基因編輯、抗體偶聯(lián)（ADC）等領(lǐng)域已經(jīng)看到彎道超車的跡象，但海外市場對很多國內(nèi)企業(yè)來說依舊陌生。醫(yī)藥與消費(fèi)品不一樣需要強(qiáng)監(jiān)管，在中國批準(zhǔn)的一類新藥，有諸多國家也承認(rèn)其價(jià)值，但是，如何推動這類藥物進(jìn)入海外市場，這可能依舊是一大課題。”在2024年阿斯利康生態(tài)圈大會上，阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說道。

經(jīng)過近十年的快速發(fā)展，中國生物醫(yī)藥行業(yè)整體創(chuàng)新實(shí)力不斷增強(qiáng)，越來越多的企業(yè)正通過更早的對外合作和產(chǎn)品交易加速“走向全球化”。中國創(chuàng)新藥“出海”道路上，少不了阿斯利康的身影。據(jù)阿斯利康披露，自2023年以來，阿斯利康與7家中國創(chuàng)新藥企達(dá)成全球授權(quán)合作協(xié)議，總金額達(dá)到約60億美元。其中包括與康諾亞簽署一項(xiàng)有關(guān)ADC新藥CMG901全球權(quán)益協(xié)議，以及收購細(xì)胞療法企業(yè)亙喜生物。

而在今年的太湖灣論壇上，阿斯利康又將“出海”市場拓展到了沙特阿拉伯，阿斯利康與沙特阿卜杜拉國際醫(yī)學(xué)研究中心舉行了中沙醫(yī)療健康合作發(fā)布儀式，進(jìn)一步推動中沙兩國在醫(yī)療健康領(lǐng)域的深度合作。一方面以中國醫(yī)療創(chuàng)新的經(jīng)驗(yàn)帶動沙特生命科學(xué)行業(yè)的發(fā)展；另一方面也加速中國本土創(chuàng)新企業(yè)通過沙特開拓中東市場。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛/攝

在王磊看來，中國藥企研發(fā)的諸多產(chǎn)品存在同質(zhì)化現(xiàn)象，但是不少發(fā)展中國家尚未發(fā)展到此階段，所以可以選擇大的發(fā)展中國家市場為切入點(diǎn)，如巴西、沙特、印尼、越南、墨西哥等國家人口上億，需求巨大，對中國創(chuàng)新藥企而言也意味著較大的機(jī)遇。

但“出海”進(jìn)展越往后，也需要考慮內(nèi)部能力以及支持政策落地如何匹配，尤其是本土創(chuàng)新藥企原本僅僅對中國市場比較了解，知道如何在中國市場排兵布陣，如果要進(jìn)行全球化布局，就需要考慮企業(yè)在國際上的資源，以此應(yīng)對隨時(shí)而來的挑戰(zhàn)。那么，2024年，中外藥企“出海”路徑究竟該怎么走？

“出海”路徑怎么選？

從當(dāng)前國內(nèi)市場的現(xiàn)實(shí)情況來看，本土創(chuàng)新藥目前在同一靶點(diǎn)的爭奪競爭非常激烈，如果僅僅盤踞在國內(nèi)市場，就會面臨焦灼的競爭形勢。如此也可以看出，“出海”不是一個(gè)選擇項(xiàng)而是一個(gè)必選項(xiàng)。

根據(jù)普華永道分析，創(chuàng)新藥企業(yè)在出海時(shí)，通常會根據(jù)自身情況，選擇不同的出海方式和不同的無形資產(chǎn)專利管理方式，以尋求自身利益的最大化。從轉(zhuǎn)讓定價(jià)管理角度，中國創(chuàng)新藥企業(yè)出海的無形資產(chǎn)商業(yè)化可以分成三種形式：自主出海、借船出海和聯(lián)手出海。具體而言：

自主出海是指中國創(chuàng)新藥企業(yè)利用自有資源對外投資并在海外開展新藥臨床試驗(yàn)，新藥在海外研發(fā)成功后直接進(jìn)入相應(yīng)國家的申報(bào)上市流程，獲批后在海外市場銷售。

借船出海即指中國創(chuàng)新藥企業(yè)通過與海外公司合作，利用對方的資源、市場渠道和經(jīng)驗(yàn)來推進(jìn)自有產(chǎn)品或技術(shù)進(jìn)入國際市場。這種策略允許中國企業(yè)在沒有完全自主建立海外市場能力的情況下，利用合作伙伴的優(yōu)勢來實(shí)現(xiàn)國際化。

通常，中國創(chuàng)新藥企業(yè)在獲得階段性研發(fā)成果后，通過License-Out這一授權(quán)形式，將相關(guān)無形資產(chǎn)使用權(quán)轉(zhuǎn)讓給海外的跨國醫(yī)藥企業(yè)，允許后者在特定條件下使用這些資產(chǎn)。這種轉(zhuǎn)讓通常涉及一定的地理區(qū)域、時(shí)間期限以及支付結(jié)構(gòu)。這些跨國醫(yī)藥企業(yè)得到許可后，在海外開展臨床試驗(yàn)、申報(bào)上市并銷售等一系列后續(xù)工作，同時(shí)需要向擁有無形資產(chǎn)專利的中國創(chuàng)新藥企業(yè)支付包括首期費(fèi)、里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)在內(nèi)的多項(xiàng)補(bǔ)償。

聯(lián)手出海是指中國創(chuàng)新藥企業(yè)與海外醫(yī)藥企業(yè)達(dá)成更高程度的合作，在海外聯(lián)合開發(fā)（co-development）創(chuàng)新藥產(chǎn)品，雙方分擔(dān)成本，共享收益。

三種模式，如何選擇？對此，王磊認(rèn)為，目前企業(yè)“出海”的方式多種多樣，例如，有本土龍頭企業(yè)選擇到另一個(gè)國家進(jìn)行商業(yè)化運(yùn)營，在中國生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)出口；也有不少企業(yè)選擇在海外找合作伙伴，幫忙其經(jīng)銷或報(bào)批注冊；此外，還有一種方式是技術(shù)轉(zhuǎn)移，最徹底的做法是與跨國企業(yè)合作，實(shí)現(xiàn)一攬子服務(wù)。在中國自己售賣，將海外商業(yè)化布局交給跨國企業(yè)，這樣合作的形式會比較容易被對方接受。

“很多中小企業(yè)，經(jīng)得起考驗(yàn)的技術(shù)，還是會用各種形式來進(jìn)行出海，但因?yàn)槿瞬藕徒?jīng)驗(yàn)的所限，我覺得可能最佳的方法還是跟跨國企業(yè)合作。”王磊說，阿斯利康在每個(gè)國家都在尋找最好的合作伙伴，用各種方式鼓勵企業(yè)出海，通過跨國合作不僅為中國帶來技術(shù)、產(chǎn)品、人才和管理理念，也同時(shí)幫助中國的創(chuàng)新走向世界。

“創(chuàng)新藥競爭肯定有，但是我覺得如果站的高度更高，合作會大于競爭。”王磊說。

創(chuàng)新能力是硬實(shí)力

“出海”通常被認(rèn)為是規(guī)避“內(nèi)卷”的重要方式，而面對“卷”，破局通常沒有秘訣和捷徑。

有券商分析師在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)分析指出，最終在激烈的競爭中捕捉到了機(jī)遇的創(chuàng)新藥企有三個(gè)共同點(diǎn)：一是選擇了正確的方向（包括治療領(lǐng)域，技術(shù)平臺）；二是在產(chǎn)品層面實(shí)現(xiàn)了差異化（差異化的機(jī)制，差異化的臨床設(shè)計(jì)，差異化的適應(yīng)癥）；三是高效的執(zhí)行。

“這三點(diǎn)聽起來平淡無奇，真正能夠做到的公司卻寥寥無幾，但這些標(biāo)準(zhǔn)通常也是跨國藥企選擇BD合作亦或者收購的主要考量因素。”上述分析師說。

普華永道也分析指出，創(chuàng)新藥企業(yè)所處的醫(yī)藥行業(yè)作為知識密集型行業(yè)，其價(jià)值很大程度上受研發(fā)驅(qū)動，研發(fā)活動形成的無形資產(chǎn)（包括：專利、專有知識和技術(shù)）是創(chuàng)新藥企業(yè)的核心競爭力。因此，無論創(chuàng)新藥企業(yè)以何種方式出海，關(guān)注自身研發(fā)創(chuàng)新能力、創(chuàng)新激勵機(jī)制都是重中之重。

2023年12月，阿斯利康宣布將以總價(jià)12億美元收購亙喜生物，是首個(gè)MNC收購國內(nèi)Biotech的事件。而今年先后發(fā)生了諾華制藥宣布收購信瑞諾醫(yī)藥，Nuvation Bio收購葆元醫(yī)藥……種種跡象不難看出，中國明星Biotech被收購已經(jīng)逐漸演變成常態(tài)。

這也是由于，在生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)環(huán)境遇冷、上市環(huán)境趨嚴(yán)、投融資環(huán)境日益嚴(yán)峻等多重作用傳導(dǎo)下，生物醫(yī)藥企業(yè)的IPO數(shù)量收縮、節(jié)奏放緩，這導(dǎo)致企業(yè)的退出機(jī)制受到一定的影響。因而，當(dāng)前核心產(chǎn)品尚未商業(yè)化、自身造血能力不足的Biotech遭遇著復(fù)雜的生存考驗(yàn)，投資方也面臨著巨大的退出壓力，尤其是早期介入的資本。而被收購能夠?yàn)橥顿Y者提供新的退出路徑，除了成功上市、發(fā)展成為Biopharma，Biotech的結(jié)局其實(shí)存在更多的可能性。

從全球范圍來看，跨國藥企收購Biotech已然是一套成熟運(yùn)行的商業(yè)模式，資本寒潮中，資金鏈充裕的跨國藥企更是屢屢“出手”。在談及“出手”方向時(shí)，王磊對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，目前，Biotech企業(yè)國際化布局仍需深化，對他們而言，國際合作能幫助其更快地開展業(yè)務(wù)。同時(shí)，跨國藥企在完善自身管線布局的同時(shí)，也會考慮和這些企業(yè)合作。

在阿斯利康看來，中國在細(xì)胞治療、ADC雙抗等領(lǐng)域有諸多創(chuàng)新能力很強(qiáng)的生物科技企業(yè)，對于這些企業(yè)來說，技術(shù)有限且研發(fā)成本高，選擇與跨國藥企合作是明智之選。

“橫向比較的話，本土企業(yè)還需要補(bǔ)齊國際化的短板。而對于外資企業(yè)來說，加速引進(jìn)新產(chǎn)品是一直聚焦的方向，但是怎么跟中國創(chuàng)新結(jié)合得更好，把生態(tài)圈做得更好，和中國的資本結(jié)合得更好，這是我們更應(yīng)該做的事情。”王磊認(rèn)為，可以“中西合璧”，利用好“橋頭堡”，向發(fā)展中國家走出去。

溢價(jià)收購成趨勢？

除了走出去，對本土藥企而言，被收購也成為重要的“出路”之一。

而當(dāng)下不難看出，在與自身發(fā)展戰(zhàn)略契合的基礎(chǔ)上，跨國藥企會在精細(xì)評估Biotech的管線資產(chǎn)以及創(chuàng)新價(jià)值之后，收購目標(biāo)企業(yè)從而完善產(chǎn)業(yè)布局。對于Biotech來說，在目前行業(yè)環(huán)境下被MNC收購，可以說是突圍生存困境的新選擇。跨國藥企具備成熟的藥物開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，后續(xù)Biotech可以借助跨國藥企的資源去繼續(xù)推進(jìn)優(yōu)化項(xiàng)目的開發(fā)和運(yùn)營工作，可以說是雙贏。

對于亙喜生物而言，被阿斯利康溢價(jià)收購多少給足了其體面，但這樣的體面Biotech是否均能獲得？

答案未必。有跨國藥企高管日前對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在篩選項(xiàng)目和企業(yè)時(shí)，跨國藥企也有自身的一套選擇標(biāo)準(zhǔn)。大型跨國藥企肯定會關(guān)注整體的管線布局，不少跨國藥企就對早期的研發(fā)管線非常感興趣，同時(shí)對已經(jīng)經(jīng)過臨床驗(yàn)證的項(xiàng)目也比較感興趣。這也意味著，在篩選項(xiàng)目時(shí)會關(guān)注研發(fā)管線的整個(gè)流程，同時(shí)也希望能夠借由自己的專業(yè)技能探索更多的機(jī)會。

在項(xiàng)目選擇上，一方面，合作企業(yè)在研管線不管是在臨床前還是臨床后，發(fā)展速度要在國際趨勢前，產(chǎn)品也要與市場上現(xiàn)有產(chǎn)品存在一定的差異；另一方面，從短線搭配度來看，有不少海外公司都是有自己的PD-1或者PD-L1產(chǎn)品，而ADC類的產(chǎn)品對現(xiàn)有產(chǎn)品是可以進(jìn)行重要的組合療法，這也使得不少海外大藥廠在尋找和選擇時(shí)，會考慮相應(yīng)的ADC產(chǎn)品能否與自身管線中的核心產(chǎn)品形成組合療法，也就是形成1+1大于2的效果。

從更宏觀的層面來看，不只是ADC產(chǎn)品，很多海外公司也在積極布局引進(jìn)慢病管線，包括高血壓治療藥物、GLP-1減重代謝相關(guān)藥物、肝病領(lǐng)域的藥物。從各大交易信息中不難發(fā)現(xiàn)，海外大藥企對諸多慢病的關(guān)注度也在提高，中國如果有類似的資產(chǎn)的話，他們也有較強(qiáng)的意愿進(jìn)行溝通交流，以補(bǔ)足他們的現(xiàn)有管線。

此外，團(tuán)隊(duì)之間的化學(xué)反應(yīng)也非常重要，團(tuán)隊(duì)的質(zhì)量和合作關(guān)系是長期發(fā)展的一大關(guān)鍵。不少企業(yè)人士也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者多次強(qiáng)調(diào)，有效的溝通才能真正地把想法變成現(xiàn)實(shí)。在科學(xué)探索領(lǐng)域中，科學(xué)并不是一條直線來進(jìn)行，在合作的時(shí)候有很多假設(shè)，但是科學(xué)會改變，也許這樣的假設(shè)并不是和預(yù)期一樣，所以能否做到良性溝通是項(xiàng)目成功的關(guān)鍵因素之一。

“做創(chuàng)新研發(fā)的企業(yè)我們很愿意去溝通合作可能。無論亙喜生物、康諾亞還是誠益生物，我們選擇與他們合作也是由于我們熱衷于選擇好的創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)，通過收購它們對我們拓展研發(fā)布局來說意義重大。至于價(jià)格問題，我們不能嫌貴，畢竟其技術(shù)含量很大，有了資金的支持，也可以讓更多初創(chuàng)企業(yè)及其科學(xué)家靜下心來做研發(fā)。”王磊說。

對于海外大藥企而言，想要“掃貨”或者想以一個(gè)比較合理價(jià)格去“掃貨”，當(dāng)下或是最好的時(shí)機(jī)，大型跨國藥企也生怕錯(cuò)過最后一個(gè)機(jī)會窗口。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛