經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 張英 4月11日和12日，國(guó)產(chǎn)HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗龍頭企業(yè)萬(wàn)泰生物（603392.SH）的股價(jià)又一次連續(xù)大漲，市值達(dá)到978億元，距離千億僅一步之遙。

4月10日晚，萬(wàn)泰生物宣布其研發(fā)的九價(jià)HPV疫苗已完成三期臨床試驗(yàn)主要數(shù)據(jù)揭盲，初步分析結(jié)果符合預(yù)期，開始撰寫注冊(cè)上市申請(qǐng)資料。

萬(wàn)泰生物或?qū)⒊蔀橹袊?guó)第一家、全球第二家能生產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的企業(yè)。

在萬(wàn)泰生物股價(jià)大漲的同時(shí)，智飛生物（300122.SZ）的股價(jià)連續(xù)下跌。這兩家營(yíng)收相差5倍的公司，市值僅相差1.7億元。智飛生物是默沙東（MRK.NYSE）九價(jià)HPV疫苗的中國(guó)獨(dú)家代理商。在業(yè)內(nèi)看來，萬(wàn)泰生物與智飛生物在中國(guó)九價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)的激烈爭(zhēng)奪已不可避免。

HPV疫苗是全球唯一可預(yù)防癌癥的疫苗，它所預(yù)防的宮頸癌是危害女性的第四大癌癥。目前，全球一共有五款HPV疫苗在售，但只有一款是九價(jià)HPV疫苗。九價(jià)HPV疫苗可覆蓋9種人乳頭瘤病毒亞型，能預(yù)防92%的宮頸癌。

自2020年登陸資本市場(chǎng)以來，萬(wàn)泰生物身上的“HPV疫苗”標(biāo)簽一直亮眼。該公司研發(fā)的二價(jià)HPV疫苗在2020年上市銷售。近年來，疫苗業(yè)務(wù)收入在萬(wàn)泰生物整體營(yíng)收中的占比超過70%。其中，二價(jià)HPV疫苗是貢獻(xiàn)主力。

不過，“綁定”了HPV疫苗的萬(wàn)泰生物也焦慮。4月8日，在萬(wàn)泰生物召開的2023年度業(yè)績(jī)會(huì)上，一位投資者提問：默沙東九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡已經(jīng)把二價(jià)HPV疫苗的商業(yè)價(jià)值“打到歸零”，萬(wàn)泰生物是否感到了壓力，整整挨打一年后是否有應(yīng)對(duì)方案？

2023年，萬(wàn)泰生物出現(xiàn)上市以來的首次業(yè)績(jī)負(fù)增長(zhǎng)，其HPV疫苗銷售收入同比減少了42億元。對(duì)比前三年每年近乎翻倍的增幅，2023年的萬(wàn)泰生物更顯失落。過去一年，萬(wàn)泰生物的股價(jià)由120元/股的高點(diǎn)一度滑落至40元/股。

萬(wàn)泰生物的實(shí)控人鐘睒睒曾將天下企業(yè)分為兩類：一類是賣“茶葉蛋”的，比如農(nóng)夫山泉（09633.HK）這類快消品企業(yè)；另一類是造“原子彈”的，比如生物醫(yī)藥等高科技企業(yè)。造“原子彈”的企業(yè)能不能做好，主要看科技創(chuàng)新程度和是否處于行業(yè)領(lǐng)先位置。

現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)已深度“內(nèi)卷”，九價(jià)HPV疫苗有望成為萬(wàn)泰生物新的增長(zhǎng)點(diǎn)。不過，與默沙東九價(jià)HPV疫苗剛上市時(shí)的熱鬧不同，2024年3月，經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)曾報(bào)道，從東部超大城市到西部多個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，九價(jià)HPV疫苗不再一針難求，市場(chǎng)天花板隱約可見。同時(shí)，萬(wàn)泰生物還有很多“追兵”，多家國(guó)產(chǎn)企業(yè)的九價(jià)HPV疫苗已處于三期臨床試驗(yàn)階段。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)增長(zhǎng)空間可探的背景下，萬(wàn)泰生物的另一條路是走向海外。

海外市場(chǎng)或許是星辰大海。一位了解國(guó)際疫苗市場(chǎng)的行業(yè)人士向經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)介紹，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗在海外主要發(fā)力中等收入國(guó)家和低收入國(guó)家兩大市場(chǎng)。潛在的挑戰(zhàn)是，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗在中等收入國(guó)家需要面對(duì)默沙東的競(jìng)爭(zhēng)，在低收入國(guó)家需要想辦法進(jìn)入全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）的采購(gòu)名單。

一位研究全球公共衛(wèi)生問題的資深專家稱，與國(guó)外企業(yè)相比，中國(guó)HPV疫苗企業(yè)的優(yōu)勢(shì)主要在產(chǎn)能和價(jià)格方面，劣勢(shì)是部分臨床策略步伐落后。例如，世衛(wèi)組織專家組在2022年提出，只接種1針HPV疫苗可以產(chǎn)生2針—3針同樣的免疫效果。默沙東在2024年3月宣布啟動(dòng)九價(jià)HPV疫苗1針接種方案的臨床試驗(yàn)，若試驗(yàn)成功，其九價(jià)HPV疫苗的價(jià)格或?qū)⒔档腿种?/p>

這位專家還建議，中國(guó)HPV疫苗廠商應(yīng)該與國(guó)際機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)合作，以及公布上市后安全性數(shù)據(jù)，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)對(duì)中國(guó)疫苗的信任。這也是發(fā)力出海的所有中國(guó)疫苗企業(yè)的必修課。

押注九價(jià)

在全球市場(chǎng)，一共有五款HPV疫苗在售，分別是默沙東的四價(jià)及九價(jià)疫苗、葛蘭素史克（LSE/NYSE:GSK）的二價(jià)疫苗、萬(wàn)泰生物的二價(jià)疫苗、沃森生物（300142.SZ）的二價(jià)疫苗。

“價(jià)”，代表的是疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類，價(jià)越高，覆蓋面越大。因此，相比二價(jià)HPV疫苗和四價(jià)HPV疫苗，九價(jià)HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的比例更高，價(jià)格也更貴。

目前全球在售的九價(jià)HPV疫苗，是美國(guó)企業(yè)默沙東的佳達(dá)修9（Gardasil9）。佳達(dá)修9于2014年在美國(guó)上市，2018年在中國(guó)獲批，定價(jià)為1298元/針，需要接種三針。

九價(jià)HPV疫苗一進(jìn)入中國(guó)就引發(fā)了接種熱潮，多次出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象。2018年—2023年上半年，智飛生物九價(jià)HPV疫苗的批簽發(fā)量接近5000萬(wàn)支，按每針1298元計(jì)，可獲近650億元的銷售額。

九價(jià)HPV疫苗的狂熱，擠壓了二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)，尤其是在2022年8月，默沙東九價(jià)HPV疫苗接種人群由16歲—26歲擴(kuò)齡到9歲—45歲女性后。

目前，萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗的政府采購(gòu)價(jià)已從329元/針下跌到86元/針。2023年，萬(wàn)泰生物的疫苗（以HPV疫苗為主）庫(kù)存量同比增長(zhǎng)91.6%；截至2023年末，庫(kù)存量達(dá)到2983萬(wàn)支。

前述研究全球公共衛(wèi)生問題的專家告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，在國(guó)際市場(chǎng)上，九價(jià)HPV疫苗是主流產(chǎn)品。以美國(guó)為例，在九價(jià)HPV疫苗上市一年多后，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗就被剔除了政府采購(gòu)目錄。

一個(gè)可對(duì)比的數(shù)據(jù)是，首家推出二價(jià)HPV疫苗的葛蘭素史克，近三年的二價(jià)HPV疫苗全球銷售額分別為1.3億英鎊、1.1億英鎊、1.2億英鎊，而默沙東九價(jià)HPV疫苗近三年的銷售額分別為56.7億美元、68.9億美元、88.8億美元。

佳達(dá)修9在中國(guó)上市前4個(gè)月，萬(wàn)泰生物開始做九價(jià)HPV疫苗的臨床試驗(yàn)。萬(wàn)泰生物的股價(jià)多次伴隨九價(jià)HPV疫苗的研發(fā)進(jìn)展而上漲。

2020年8月28日，萬(wàn)泰生物九價(jià)HPV疫苗三期臨床試驗(yàn)通過倫理審查，當(dāng)天其股價(jià)漲停。2023年12月上旬，萬(wàn)泰生物稱，九價(jià)HPV疫苗三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成第8次訪視。之后的8個(gè)交易日，萬(wàn)泰生物的股價(jià)連續(xù)上漲，漲幅超60%。

2024年4月10日晚，萬(wàn)泰生物宣布其九價(jià)HPV疫苗已按計(jì)劃完成第8次訪視的標(biāo)本檢測(cè)，完成試驗(yàn)數(shù)據(jù)揭盲并取得主要數(shù)據(jù)初步分析結(jié)果，主要結(jié)果符合預(yù)期。4月11日，萬(wàn)泰生物漲停。

按照傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)要求，萬(wàn)泰生物需要完成12次訪視后才能申報(bào)上市，但在2023年7月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心發(fā)布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》提到，對(duì)于迭代疫苗（指企業(yè)基于第一代HPV疫苗研發(fā)平臺(tái)開發(fā)的疫苗），可以一定程度簡(jiǎn)化或加速臨床試驗(yàn)。

萬(wàn)泰生物的九價(jià)HPV疫苗作為迭代疫苗，擬采用12個(gè)月持續(xù)性感染終點(diǎn)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，第8次訪視時(shí)已經(jīng)完成了12個(gè)月持續(xù)感染終點(diǎn)累積事件數(shù)。即萬(wàn)泰生物只需要完成這些事件數(shù)的數(shù)據(jù)分析、試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，就可以向藥監(jiān)局提交注冊(cè)申請(qǐng)。

九價(jià)HPV疫苗不再一針難求

與默沙東九價(jià)HPV疫苗剛上市時(shí)的熱鬧不同，現(xiàn)在，九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)已經(jīng)不再一針難求。

盡管智飛生物認(rèn)為九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)市場(chǎng)的滲透率還很低，但經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，過去排隊(duì)兩三年、高價(jià)找“黃牛”打九價(jià)HPV疫苗的現(xiàn)象消失了，多家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院都是“來了就能打”。

一位長(zhǎng)期關(guān)注HPV疫苗的資深投資人士認(rèn)為，默沙東借助智飛生物強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)，已將九價(jià)HPV疫苗推向中國(guó)廣大基層，九價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)階段已經(jīng)過去，國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗可能面臨上市即紅海的局面。

在這片“海”中，智飛生物早以行業(yè)公認(rèn)的銷售能力做到了最廣的區(qū)域覆蓋。智飛生物擁有3359名銷售人員（2022年），能為全國(guó)超過3萬(wàn)個(gè)基層衛(wèi)生服務(wù)點(diǎn)提供“最后一公里”的服務(wù)。而萬(wàn)泰生物2023年年報(bào)顯示，其銷售人員是796人，不足智飛生物的四分之一。

此外，自研九價(jià)HPV疫苗的中國(guó)企業(yè)不僅有萬(wàn)泰生物，沃森生物、康樂衛(wèi)士（833575.BJ）、瑞科生物（02179.HK）、博唯生物四家國(guó)內(nèi)企業(yè)的九價(jià)HPV疫苗均已處于三期臨床試驗(yàn)階段。每家企業(yè)規(guī)劃的九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能規(guī)模都不小。萬(wàn)泰生物規(guī)劃的產(chǎn)能是6000萬(wàn)支/年，康樂衛(wèi)士規(guī)劃的產(chǎn)能是4000萬(wàn)支/年，瑞科生物的首期產(chǎn)能可達(dá)2000萬(wàn)支/年。而從整個(gè)HPV疫苗市場(chǎng)的盤子看，根據(jù)各家企業(yè)披露的HPV疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)，截至2023年底，中國(guó)HPV疫苗累計(jì)接種率（以9歲—45歲女性作為基數(shù)）接近20%。從全球來看，可參考的數(shù)據(jù)是，截至2020年，將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃（由政府支付費(fèi)用）的國(guó)家，其全程接種率平均為53%。若按53%計(jì)算，中國(guó)存量市場(chǎng)還有約1億適齡女性未接種。不過，未來實(shí)際增長(zhǎng)空間和速度還需要考慮免疫政策、疫苗價(jià)格、國(guó)人的疫苗猶豫等因素。

疫苗行業(yè)資深咨詢師Stefano Malvolti等人受世衛(wèi)組織委托于近期發(fā)表的一篇研究顯示，目前全球HPV疫苗短缺的風(fēng)險(xiǎn)已顯著降低，供應(yīng)能力已基本能滿足需求，預(yù)計(jì)2025年—2030年供應(yīng)量極可能超過需求量。

某國(guó)產(chǎn)HPV疫苗廠商一位高管預(yù)判，在多款國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗先后上市后，HPV疫苗市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)逐步顯現(xiàn)，面對(duì)這一趨勢(shì)，同行們不應(yīng)考慮價(jià)格戰(zhàn)等惡性競(jìng)爭(zhēng)，而應(yīng)提前布局男性接種群體、補(bǔ)種加強(qiáng)針，以及國(guó)際市場(chǎng)。

出海有兩條路

國(guó)內(nèi)HPV疫苗增長(zhǎng)的天花板隱約可見。在萬(wàn)泰生物2023年年報(bào)中，HPV疫苗的出海進(jìn)展首次被放在經(jīng)營(yíng)情況介紹的開頭。

萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗是首支成功出海的國(guó)產(chǎn)HPV疫苗。2021年10月，萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗成為繼葛蘭素史克二價(jià)HPV疫苗、默沙東四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗后，獲得世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證的第四款HPV疫苗，這也成為萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的基礎(chǔ)。

此后，萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗在泰國(guó)、尼加拉瓜、摩洛哥、剛果（金）等近十個(gè)海外國(guó)家獲得上市許可，目前已在其中三個(gè)國(guó)家實(shí)現(xiàn)了銷售。

上述了解國(guó)際疫苗市場(chǎng)的行業(yè)人士介紹，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗主要銷往兩類國(guó)家：一是可以自行負(fù)擔(dān)疫苗采購(gòu)費(fèi)用的中等收入國(guó)家，比如泰國(guó)、印度尼西亞等；二是低收入國(guó)家（指年人均國(guó)民收入低于1810美元的國(guó)家），比如剛果（金）、阿富汗等，這類國(guó)家可以獲得Gavi在疫苗采購(gòu)、免疫計(jì)劃實(shí)施方面的費(fèi)用支持。

目前，萬(wàn)泰生物成功實(shí)現(xiàn)銷售的三個(gè)國(guó)家——泰國(guó)、尼加拉瓜、尼泊爾，都屬于中等收入國(guó)家。

上述行業(yè)人士介紹，在中等收入國(guó)家，萬(wàn)泰生物主要做的是公立市場(chǎng)，即政府采購(gòu)。每個(gè)國(guó)家得挨個(gè)突破，需要耐心介紹產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)，找當(dāng)?shù)卮砩毯献鳌Ｍ瑫r(shí)，部分國(guó)家有本地化生產(chǎn)的要求，所以萬(wàn)泰生物出海也需找當(dāng)?shù)厣a(chǎn)商合作，這樣才能在政府項(xiàng)目投標(biāo)中獲得加分。

他認(rèn)為，萬(wàn)泰生物目前沒有著重在中等收入國(guó)家私立市場(chǎng)發(fā)力，主要是因?yàn)樽鏊搅⑹袌?chǎng)需要布局大量銷售人員圍著醫(yī)生“打轉(zhuǎn)”。這不是萬(wàn)泰生物一家企業(yè)的選擇，整個(gè)行業(yè)的企業(yè)都很少大規(guī)模布局私立市場(chǎng)。比如，默沙東在中等收入國(guó)家配置的銷售人員規(guī)模非常小，在這些私立市場(chǎng)的銷售額也很小。在有著2.7億人口的印度尼西亞，默沙東HPV疫苗每年在私立市場(chǎng)的銷售數(shù)量不足5萬(wàn)支。

“走政府招標(biāo)的好處是，不需要太多的營(yíng)銷推廣費(fèi)用。不過，這種方式中標(biāo)價(jià)格較低，利潤(rùn)沒有私立市場(chǎng)那么高。”這位行業(yè)人士說。

進(jìn)入低收入國(guó)家不容易

與人們想象的不同，中國(guó)HPV疫苗進(jìn)入低收入國(guó)家并不容易。低收入國(guó)家采購(gòu)HPV疫苗的一般流程是：向Gavi提出采購(gòu)需求，Gavi匯總所有低收入國(guó)家的采購(gòu)需求后，統(tǒng)一和疫苗廠家簽合同，采購(gòu)費(fèi)用由Gavi承擔(dān)。

Gavi是一家總部位于瑞士的疫苗倡導(dǎo)機(jī)構(gòu)，創(chuàng)始成員包括世衛(wèi)組織、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、世界銀行，以及比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)等。它的機(jī)制類似于全球集采，主要是為了解決跨國(guó)藥企疫苗價(jià)格昂貴的難題。

“Gavi對(duì)低收入國(guó)家的疫苗采購(gòu)選擇起著關(guān)鍵作用。”前述了解國(guó)際疫苗市場(chǎng)的行業(yè)人士說，雖然疫苗企業(yè)也可以直接向低收入國(guó)家的衛(wèi)生主管部門做宣傳推廣，建議這些國(guó)家向Gavi提出采購(gòu)某企業(yè)疫苗的需求，但很多時(shí)候，企業(yè)不一定能找到與這些國(guó)家的溝通渠道。

據(jù)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)了解，近期，有低收入國(guó)家的政府工作人員到萬(wàn)泰生物的工廠考察，該國(guó)人口規(guī)模近億人。如果萬(wàn)泰生物后續(xù)順利獲得這筆訂單，這將是萬(wàn)泰生物少有的通過直接推廣拿下低收入國(guó)家訂單的案例。

要進(jìn)入低收入國(guó)家的主要渠道（進(jìn)入Gavi的采購(gòu)名單）并不容易，對(duì)剛剛走向國(guó)際的中國(guó)疫苗企業(yè)來說更是如此。

在Gavi最新的董事會(huì)成員名單上，28位董事中有4位來自疫苗企業(yè)，其中兩位來自默沙東原HPV疫苗團(tuán)隊(duì)，另外兩位來自印度和印度尼西亞的公司。這些董事中沒有來自中國(guó)的代表。

Gavi每五年進(jìn)行一次全球募資以用于新一輪疫苗接種計(jì)劃。在2020年的捐款額排名中，中國(guó)排在全球第十八位。排在前兩位的是美國(guó)和英國(guó)，其次是德國(guó)和蓋茨基金會(huì)。

目前Gavi已經(jīng)啟動(dòng)了2026年—2030年疫苗規(guī)劃的募資工作。上述行業(yè)人士預(yù)計(jì)，2024年Gavi會(huì)啟動(dòng)HPV疫苗2026年—2030年的招標(biāo)，2025年會(huì)完成與供應(yīng)商的合同簽署。“2024年是非常關(guān)鍵的一年，Gavi已經(jīng)啟動(dòng)募資活動(dòng)”。