創(chuàng)新中藥通心絡(luò)治療急性心梗臨床研究顯示出的患者獲益“令人矚目”，在11月16日的國家重點研發(fā)計劃“脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”項目成果發(fā)布會上，美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心副院長、美國心臟協(xié)會健康技術(shù)與創(chuàng)新中心主席艾瑞克·皮特森（Eric D. Peterson）表示。

作為國際知名心血管病專家，皮特森發(fā)表過1400余篇研究論文，位居全球臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究人員的前1%之列，并被湯森路透評為“全球引用率最高的研究人員之一”（Highly Cited Researchers）。皮特森全程參與了“中國通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究，CTS-AMI”項目的方案設(shè)計，他感嘆“對于我們這些傳統(tǒng)上習(xí)慣于看到非常微小獲益的西方研究者來說，研究結(jié)果中這些非常顯著的獲益是令人大開眼界的。”

通心絡(luò)是一種治療心腦血管疾病的中成藥，由以嶺藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)，1996年上市銷售，曾分別拿下國家科技進(jìn)步二等獎、國家技術(shù)發(fā)明二等獎，是國家醫(yī)保甲類品種、國家基本用藥目錄品種。

與連花清瘟的盛名相比，外界對通心絡(luò)的關(guān)注度并不高。實際上，通心絡(luò)一直是以嶺藥業(yè)的主打產(chǎn)品之一。2022年上半年，通心絡(luò)膠囊在中國公立醫(yī)療市場中成藥心血管疾病內(nèi)服藥品市場中排名第二，占據(jù)8.21%的市場份額。

既往的基礎(chǔ)和臨床研究顯示，通心絡(luò)通過調(diào)脂、抗凝、抗炎、抗氧化、改善血液流變、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊等多種機(jī)制，發(fā)揮防治動脈粥樣硬化的作用。但是對于死亡率這一臨床硬終點，卻未有研究涉及。

2019年，作為國家重點研發(fā)計劃“脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”項目的子課題之一，“中國通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究”項目正式啟動。該研究以主要心腦血管事件（包括心血管死亡、再次心肌梗死、緊急冠脈血運重建和腦卒中）發(fā)生率為主要終點指標(biāo)，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)教授牽頭開展。

中國工程院院士、北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院教授韓雅玲介紹，心肌梗死是全球范圍內(nèi)致死和致殘率非常高的疾病，ST段抬高型心肌梗死目前盡管可以借助再灌注手段、溶栓或者介入治療進(jìn)行治療，但仍然面臨著非常高的致死率、致殘率，尤其是患者發(fā)生無復(fù)流損傷情況下，病人的損傷更大，因此臨床上急需一種新的藥物或者治療策略，來改善這部分患者的預(yù)后。

通心絡(luò)這項試驗正是針對ST段抬高型急性心梗無再流的醫(yī)學(xué)難題。試驗結(jié)果顯示，通心絡(luò)可以降低30%的心血管死亡風(fēng)險。該項研究成果被發(fā)布在影響因子120.7分的國際醫(yī)學(xué)頂刊JAMA（《美國醫(yī)學(xué)會雜志》）上，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是中醫(yī)藥行業(yè)的標(biāo)志性事件。

心血管死亡風(fēng)險降低30%

“中國通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究”是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，共納入中國大陸124家醫(yī)院、發(fā)病時間在24小時以內(nèi)的3797例STEMI患者。STEMI患者是指ST段抬高型急性心肌梗死，屬于心肌梗死里面最嚴(yán)重的類型。

試驗的入組時間是2019年5月至2020年12月，最后隨訪時間為2021年12月15日。在接受STEMI指南指導(dǎo)的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，所有患者按1:1的比例隨機(jī)分組至通心絡(luò)組和安慰劑組，進(jìn)行為期12個月的治療。

研究的主要終點是30天主要心腦血管事件（MACCEs），包括心血管死亡、再次心肌梗死、緊急冠狀動脈血運重建和腦卒中。

研究結(jié)果顯示，通心絡(luò)組有64例患者（3.4%）發(fā)生30天MACCEs，而安慰劑組有99例（5.2%），相對風(fēng)險（RR）為0.64（95%CI：0.47～0.88），風(fēng)險差異（RD）為-1.8%（95%CI：-3.2%～-0.6%），意味著通心絡(luò)能夠顯著降低30天MACCEs事件風(fēng)險達(dá)36%。其中，在心血管死亡風(fēng)險上，通心絡(luò)可降低30%。

同時，隨訪1年時發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)試驗組的1年MACCEs和心血管死亡風(fēng)險也分別降低了36%和27%，再次心肌梗死風(fēng)險降低了74%。

在研究的次要終點上，30天卒中發(fā)生率、30天和1年大出血率、1年全因死亡率、24小時內(nèi)支架內(nèi)血栓形成率均沒有顯著差異，兩組的不良事件發(fā)生率總體相似。

楊躍進(jìn)表示，這項研究證明，在STEMI指南推薦治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)，可以改善中國STEMI患者的臨床結(jié)局，同時并不增加大出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險。

中國生物技術(shù)發(fā)展中心副主任沈建忠認(rèn)為，此次成果發(fā)現(xiàn)是在中醫(yī)藥現(xiàn)代化歷程中具有重要意義的里程碑事件，既是首個登上國際醫(yī)學(xué)四大頂級期刊的中醫(yī)藥隨機(jī)對照臨床試驗研究，也是中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)研究的重大突破，為中醫(yī)藥走向國際邁出了堅實一步。

中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院教授高潤霖表示，這項試驗開創(chuàng)了在心血管領(lǐng)域中醫(yī)藥以臨床硬終點為主要指標(biāo)的先河，研究的意義不光是為通心絡(luò)增加了堅實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，而且為中西醫(yī)結(jié)合、用現(xiàn)代科學(xué)的方法研究中醫(yī)、中藥作出了一個典范，為中醫(yī)藥走向世界探索了一個路子，走出了一個樣板。

中藥也能“打擂臺”

一款已在臨床使用多年的中成藥，要再投入資金進(jìn)行大型臨床試驗，企業(yè)需要下很大的決心。同時，對于牽頭的臨床試驗負(fù)責(zé)人而言也不是一件易事。

“當(dāng)年剛開始設(shè)計這個研究時，我也沒有把握是什么結(jié)果。但我預(yù)計一旦是陽性結(jié)果，會迎來方方面面的質(zhì)疑，不僅僅是國際專家，中國的西醫(yī)專家也會質(zhì)疑。怎么辦？我們能做的就是嚴(yán)格按照國際上‘打擂臺’的標(biāo)準(zhǔn)，也就是循證醫(yī)學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)來做好它。”楊躍進(jìn)回憶到。

楊躍進(jìn)認(rèn)為，通心絡(luò)這項試驗開創(chuàng)了中醫(yī)藥學(xué)進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)評價的一個典范，循證醫(yī)學(xué)是一個擂臺，中藥與西藥在擂臺上的較量并不影響各自的傳承和創(chuàng)新。

北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計室主任姚晨負(fù)責(zé)這項試驗的方法設(shè)計，他表示，從藥物編碼到統(tǒng)計分析，團(tuán)隊在整個過程中全處于盲法試驗狀態(tài)，這項研究所有過程都留下了痕跡，可以查詢到原數(shù)據(jù)，是經(jīng)得起考驗的。

“從我參與的環(huán)節(jié)來看，我沒有發(fā)現(xiàn)存在問題，這是一個符合國際標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照試驗。” 皮特森說。

如何走向國際

經(jīng)過了循證醫(yī)學(xué)考驗后，以通心絡(luò)為代表的中成藥未來如何走向國際，是業(yè)界非常關(guān)注的話題。

沈建忠建議，應(yīng)加強(qiáng)中藥在全世界范圍內(nèi)的推廣應(yīng)用，力爭開展更多更好高質(zhì)量的國際多中心循證研究，在更廣泛的人群中對藥物療效進(jìn)一步驗證。同時，應(yīng)進(jìn)一步解析通心絡(luò)等代表性中醫(yī)藥的有效活性成分物質(zhì)基礎(chǔ)，明晰發(fā)揮臨床療效的作用機(jī)制，真正把中醫(yī)藥療效說明白講清楚。

華盛頓醫(yī)學(xué)院心內(nèi)科教授理查德·巴赫（Richard G.Bach）在JAMA配發(fā)的述評中也指出：“CTS-AMI研究符合現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)研究標(biāo)準(zhǔn)，其成果是近10年來對急性心梗治療的重要突破。如果能像2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者屠呦呦教授成功提取青蒿素那樣，進(jìn)一步分離出通心絡(luò)中治療急性心梗的有效成分，將會是中醫(yī)藥對世界又一重大貢獻(xiàn)。”