（圖片來源：受訪者供圖）

經(jīng)濟觀察報 記者 張鈴 編輯 陳哲 2021年8月31日14:46分，北京婦產(chǎn)醫(yī)院。一個嬰兒的初啼，讓整個十二樓的人振奮不已。

她是悠悠，中國首例“凍存嬰兒”。她的降生，標志著在凍卵、凍胚胎兩種輔助生殖技術(shù)之外，一項新的保存女性生育力的技術(shù)已經(jīng)成熟：凍存卵巢組織。

望著孩子，新手媽媽李瑩眼含熱淚。

2016年，29歲的李瑩被診斷為骨髓增生異常綜合征，醫(yī)生告訴她，化療會導致卵巢早衰，她將永遠失去做母親的機會。

《卵巢組織凍存與移植中國專家共識》數(shù)據(jù)顯示，中國每年新發(fā)癌癥患者超400萬例，其中超70%的年輕癌癥患者有強烈的生育意愿。對骨髓移植、宮頸癌等疾病的治療，可能會造成其中90%以上卵巢的損傷，早絕經(jīng)風險增加20倍。

彼時，李瑩正準備和男朋友結(jié)婚，處在對孕育一個寶寶的期待中。她嘗試凍卵，促排卵近兩周后卵泡還是沒長起來，眼看就要入艙做骨髓移植，再也來不及了。

絕望之際，和北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕的相遇，改變了李瑩的命運。

中國“凍存嬰兒”之路

2010年，阮祥燕在德國訪學時，偶然接觸到一項生殖醫(yī)學前沿技術(shù)：卵巢組織凍存移植技術(shù)。

大劑量的放化療，傷害著血液病人、癌癥病人全身多處細胞，包括卵巢中的卵泡。卵巢組織凍存可為接受放化療的育齡期女性、兒童保護生育力。在放化療前，取出部分卵巢組織凍存，治愈后移植回體內(nèi)，這部分組織就可代替被摧毀的卵巢發(fā)揮功能，女性能正常來月經(jīng)、生孩子。

2004年，全球首例“凍存嬰兒”就誕生了，但在2010年的中國，胚胎凍存、卵子凍存技術(shù)已經(jīng)成熟，難度更大的卵巢組織凍存技術(shù)還是空白。

作為婦科內(nèi)分泌專家，阮祥燕清楚這個技術(shù)對中國女性有多重要、多急迫，她想，必須要把它引進中國。

2012年4月，經(jīng)多輪論證后，在北京市醫(yī)管中心、北京市衛(wèi)健委、市科委、國家外國專家局、國家科技部等的支持下，北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立中國首個卵巢組織凍存庫。

2015年1月，阮祥燕和團隊開始臨床試驗，新技術(shù)終于啟動。

2016年9月9日，中國第一例卵巢組織凍存移植手術(shù)成功。

不久，李瑩成了第21例凍存卵巢組織的中國女性。在化療前，阮祥燕為她做了腹腔鏡下雙側(cè)卵巢部分切除，凍存在-196℃的凍存罐中。

卵巢組織在罐子里沉睡了兩年。2018年9月，阮祥燕為病愈后的李瑩做了凍存卵巢組織自體再移植手術(shù)。三個月后，她恢復了月經(jīng)，盜汗、失眠、陰道干澀、易怒等更年期癥狀慢慢消失。

2018年，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存移植技術(shù)相關(guān)項目被北京市衛(wèi)健委批準為“重點新增醫(yī)療服務(wù)價格項目”，標志著這一技術(shù)成為保護中國女性生育力與卵巢內(nèi)分泌功能的臨床常規(guī)方式。

為規(guī)范該技術(shù)在全國的應(yīng)用與推廣，阮祥燕聯(lián)合50多位專家牽頭制定了中國首部《卵巢組織凍存與移植中國專家共識與指南》，建立以北京市為核心的生育力保護網(wǎng)，目前，在北京婦產(chǎn)醫(yī)院接受培訓的醫(yī)院已達200多家。

幾乎每周都有患者向阮祥燕咨詢卵巢組織凍存。目前，北京婦產(chǎn)醫(yī)院已凍存卵巢組織超400例，多數(shù)來自宮頸癌、乳腺癌和兒童良惡性疾病需要骨髓移植的患者，年齡最大的凍存者46歲，最小的1歲3個月。移植10例，全部成功，達到國際領(lǐng)先水平。

2020年12月，阮祥燕在門診檢查時發(fā)現(xiàn)，李瑩懷孕了。

李瑩是中國卵巢組織凍存移植后，第一位自然妊娠的女性。自此，中國凍存卵巢第一人阮祥燕就有了一個稱號：中國“凍存嬰兒”之母。

通向希望的眼淚

悠悠的平安降生，證明了卵巢組織凍存移植技術(shù)在中國走完一個完整的閉環(huán)，真正生根、開花、結(jié)果，填補了中國生殖醫(yī)學史上此項技術(shù)的空白。

這一刻，阮祥燕等了十年。產(chǎn)室里，她兩眼通紅，淚水掛在眼角。她試圖表現(xiàn)地平靜，但在心里，她已經(jīng)在放聲大哭。

阮祥燕讀研時師從著名生殖內(nèi)分泌專家曹纘孫教授，做完博士后研究后，她在北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立了中國首個更年期綜合指導中心、首個婦科內(nèi)分泌科，自己也一步步成為中國最好的婦科內(nèi)分泌醫(yī)生之一。

生活中，阮祥燕很少哭，但她曾多次因為卵巢組織凍存移植技術(shù)流淚。

研究從零開始，她三次赴德學習，掌握了核心技術(shù)。試驗從動物到人體，項目申報書塞滿柜子，2016年，她終于迎來第一個卵巢組織凍存移植的病人。成功做完中國第一例卵巢組織凍存移植手術(shù)那天，阮祥燕哭了。

為了申請科研項目，阮祥燕也哭過。

新技術(shù)的落地需要各方面的支持和足夠的科研經(jīng)費，阮祥燕和團隊常常受挫。為了一場重要的項目答辯會，團隊熬了許多個日夜精心準備，答辯會上，阮祥燕自信應(yīng)答，中科院理化所一個專家說“你的答辯讓我佩服得五體投地”。團隊打開帶來的紅酒提前慶祝，大家分著喝了。最后，項目還是申請失敗了。

換了新的領(lǐng)導，領(lǐng)導又不夠了解這項技術(shù)的重要性時，阮祥燕會失眠。有時項目遇到大的挫折，夜里躺在床上，她悄悄流一會兒眼淚。

最難忘的眼淚流在悠悠出生的那個午后。孩子一出生，她就拍照向北京市醫(yī)院管理中心黨委書記兼主任潘蘇彥，北京婦產(chǎn)醫(yī)院黨委書記張建、院長陰赪宏、副書記劉靜等關(guān)心支持此項目的領(lǐng)導報喜：“中國首例‘凍存嬰兒’誕生了！我們成功了！”

阮祥燕和悠悠（受訪者供圖）

劉靜在微信上問她，你激動嗎？她沒說話，回過去一個流眼淚的表情包。

站在病床邊，阮祥燕手足無措，遲遲沒敢伸手抱一抱嬰兒：“她太珍貴了，‘含在口里怕化了，捧在手里怕碰了’。”

從取卵巢組織、切片處理、冷凍貯存、復蘇，到移植回體內(nèi)，每一個環(huán)節(jié)處理不慎，都會導致卵巢組織內(nèi)的卵泡死亡，讓移植失敗。10例成功移植的患者里，要么年齡尚小，要么沒有懷孕計劃，新婚的李瑩生下了這個象征著“希望”的寶寶。

截至2022年，全球有超200名健康的“凍存嬰兒”誕生。“200多個孩子里面，有中國的一個了。”回憶那些流過的淚時，阮祥燕笑得很大聲。

悠悠的出生帶來了更現(xiàn)實的進展：2021年9月之后，卵巢組織凍存成為所有項目都可正式收費的成熟技術(shù)。北京醫(yī)保局相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前卵巢組織冷凍每片價格為1800元，卵巢組織冷凍保存每片每月80元，卵巢組織冷凍復蘇每片價格為1500元。

阮祥燕相信，未來卵巢組織凍存移植技術(shù)每年至少能幫助100萬人，她希望這個技術(shù)能被納入國家醫(yī)保，讓患癌女性享有同樣的生育權(quán)利。

還有那些女孩

對許多有婦科內(nèi)分泌方面困擾的女性來說，阮祥燕的門診是求醫(yī)的最后一站。

每逢周一、三、五，病人從全國各地來到這里，按規(guī)定半天30號，總會加到50號左右，包括許多疑難、特殊病人。除了卵巢早衰患者、因凍存技術(shù)慕名而來的患者，阮祥燕常接診多囊卵巢綜合征、更年期綜合征病人。

一個42歲的不孕癥患者給阮祥燕留下深刻印象。她的月經(jīng)一直不正常，20歲出頭結(jié)婚后，人生重心就是打工賺錢、攢錢看病，試過各種小廣告上的治療方式，平均每年花上萬元。在阮祥燕處就診后一個多月，她終于懷孕了。

還有許多卵巢早衰的患者會說，在阮祥燕這看不好，就“不活了”，或者“再不治了”，這給了她很大壓力，也成為她一定要做好卵巢組織凍存的動力。

卵巢是女性最重要的生殖內(nèi)分泌器官。阮祥燕接診的卵巢早衰患者中，有許多因治療原發(fā)病喪失生育力：“治療癌癥的醫(yī)生會說，你先把命保住，再去說生育力的事兒。”

一些家長知道卵巢的重要性，帶著剛做完骨髓移植的孩子過來，阮祥燕一檢測，有的孩子才兩歲，卵巢就衰竭了。一個媽媽帶著15歲的女兒過來，女兒小時候做過骨髓移植，至今沒來月經(jīng)，被診斷為卵巢早衰后，母女倆失聲痛哭。

透過冰冷的儀器，阮祥燕往前穿越一般，透視了這些孩子的一生。

她們可能提早得各種各樣的慢性病，更年期提前到來，很小就成了“小老太太”；她們的陰道無法正常發(fā)育，無法有正常的性生活，無法生育：“看到她們的前途，我特別悲哀，太晚了，愛莫能助。”

阮祥燕難以接受，生命和卵巢本可兩全，為什么要眼看悲劇一次次發(fā)生？

隨著腫瘤治療技術(shù)水平的提高，部分腫瘤5年生存率超過了90%，達到臨床治愈的標準。阮祥燕認為，如果沒有提前做好生育力保護，這些女性“活了，但只活了一半”。

阮祥燕給各醫(yī)院腫瘤科、血液科醫(yī)生傳遞卵巢組織凍存的觀念。她希望，給女性尤其是兒童患者治療惡性腫瘤時，主治醫(yī)生能把生育力保護的觀念落實下去。

相比凍卵，凍存卵巢組織的優(yōu)勢有二，一是無需因等待促排卵期而耽誤放化療，二是適用于尚未開始排卵的兒童。目前，卵巢組織凍存是保存兒童生育力的唯一方法。

也有許多凍存卵巢組織的患者不為生育，而為保持正常內(nèi)分泌，以免過早衰老、過早絕經(jīng)和更年期。如果患者20歲時凍存，40歲時移植，卵巢會保持20歲時的年輕狀態(tài)。不過，因為涉及倫理問題，在中國，這一技術(shù)優(yōu)先用于癌癥患者，沒有單純被用于抗衰老。

2022年8月31日，悠悠一歲了，智力、體力等各項指標均正常，這一天，她成為北京婦產(chǎn)醫(yī)院建院63年來，院方親自過生日的首位幸運星。

在一場學術(shù)會議中，一個國際同行把阮祥燕形容為中國首例“凍存嬰兒”的“科學之母”。

生活中，阮祥燕也是一名母親。30年前，她在女兒出生當日收到碩士錄取通知書，輾轉(zhuǎn)西安、成都、重慶學醫(yī)，最后到北京當醫(yī)生。

在工作中，阮祥燕成了更多孩子的“科學之母”。她的辦公桌上有三張?zhí)貏e的照片，一張寫著“患者心中創(chuàng)造中國歷史的最美醫(yī)生”，阮祥燕笑著把悠悠抱在懷里；另兩張分別寫著“2020屆班主任阮祥燕老師小鼠班畢業(yè)照”、“2021屆班主任阮祥燕老師小牛班畢業(yè)照”，照片上，幾十個新生兒的笑臉擠在一起。

笑容背后，是相似的幸福：媽媽們和阮祥燕一起努力，把孩子們接來了人間。

經(jīng)濟觀察報：卵巢組織凍存和凍卵、凍存胚胎有什么不同？

阮祥燕：凍卵、凍存胚胎，只是賭一個生育的機率。我們的技術(shù)凍存的是卵巢組織，它的卵子數(shù)量遠超過胚胎、卵子凍存，生育力保存的效果更好，還能在一定程度上恢復患者的卵巢功能，極大地提升患者預后生活質(zhì)量，而且可以為兒童做生育力保護。另外，凍卵需要打促排卵針，等待兩周左右時間，可能耽誤患者原發(fā)病的治療。

經(jīng)濟觀察報：哪些人更適合凍存卵巢組織？哪些人不適合凍存？

阮祥燕：乳腺癌患者是最適合凍存的人群，放化療會破壞她們的原始卵泡，腫瘤治療結(jié)束后，就算她們可以來月經(jīng)，也僅有不到5%的人可以懷孕。但是她們的子宮、卵巢都還完好，移植后妊娠率也最高。一些良性疾病患者，如子宮內(nèi)膜異位癥、再生障礙性貧血、地中海貧血病患者等，骨髓移植及性腺毒性治療對她們的卵巢功能有嚴重影響，也很需要這項技術(shù)。

篩選凍存卵巢組織的病人時，也有一些標準。她們的年齡一般要在 35 歲和 35 歲以下，卵巢儲備功能較好，如果卵巢功能已經(jīng)出現(xiàn)衰退，凍存移植的過程可能損害大于收益，就不適用這個技術(shù)；最好是腫瘤早期病人，沒有全身轉(zhuǎn)移，腫瘤晚期病人生存期短，也不太有做凍存的必要；對于卵巢惡性腫瘤或者卵巢轉(zhuǎn)移病人，轉(zhuǎn)移風險高的需要慎用；患者的原發(fā)病預后要比較好，能耐受腹腔鏡或開腹卵巢組織活檢手術(shù)。

經(jīng)濟觀察報：轉(zhuǎn)運和凍存卵巢組織的整個過程要注意什么？

阮祥燕：每個步驟都要嚴格按規(guī)范、無菌操作。取下來的卵巢組織要馬上放到轉(zhuǎn)移液中。轉(zhuǎn)移液裝在瓶子里，溫度要保持在 4 ℃ 到 8 ℃ 。我們需要盡量去除卵巢組織的髓質(zhì)，把卵巢組織處理成片，放在冷凍保護液中平衡。再利用程序冷凍儀，逐步降溫到 -120 ℃，放進氣象液氮罐中保存。任何一個步驟操作失誤，卵細胞就會被損耗掉。

經(jīng)濟觀察報：不孕癥方面，科室的接診情況是怎樣的？

阮祥燕：我們科每天門診量在500人左右，超過一半是多囊卵巢綜合征的病人，這些患者里，80%以上都是婚后不孕才來看病，其實她們從十幾歲起就得病了。

多囊卵巢綜合征是不排卵性不孕癥的最重要原因，患者月經(jīng)不正常，或者不來月經(jīng)，內(nèi)膜增厚，好多年都不去治療，最后發(fā)現(xiàn)懷不了孕才到醫(yī)院，有的人一查，已經(jīng)子宮內(nèi)膜癌了。

如果是單純的多囊卵巢綜合征，通過積極規(guī)范的治療和管理，在我的中心，這些患者最后幾乎都能懷孕。什么樣的比較麻煩？沒卵泡了，卵巢功能早衰。我們做卵巢組織凍存移植，就是幫助這些人不要早衰，不僅是支持生育力，還能減少慢性病的發(fā)生，有益于患者的健康長壽。

（文中李瑩為化名）