銀屑病俗稱“牛皮癬”，是自免領(lǐng)域的主要疾病之一。全球范圍內(nèi)潛在患者人群超過(guò)1億人，國(guó)內(nèi)也有近700萬(wàn)患者。到目前為止，銀屑病病因不明，尚無(wú)從根本上治愈的方法，數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的患者終身受其困擾。

醫(yī)藥界對(duì)銀屑病的治療和研究從未停止。其治療方案也幾經(jīng)迭代，外用激素、生物制劑、中醫(yī)中藥都不斷有產(chǎn)品出現(xiàn)。近幾年，銀屑病領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)更是進(jìn)入一個(gè)高潮階段，各種機(jī)制、靶點(diǎn)的研發(fā)管線開(kāi)始落地，進(jìn)入臨床階段的管線都有幾十條。

6月14日，本期《未來(lái)健康》聚焦銀屑病賽道，邀請(qǐng)到代表性企業(yè)之一的諾誠(chéng)健華，從創(chuàng)新研發(fā)的視角來(lái)分享他們看到的行業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)機(jī)遇。公司醫(yī)學(xué)研究副總裁周偉表示，現(xiàn)在銀屑病市場(chǎng)呈現(xiàn)百花齊放的狀態(tài)，他們選擇從小分子創(chuàng)新藥路線出發(fā)，希望通過(guò)差異化來(lái)走一條“新路”。

目前諾誠(chéng)健華在銀屑病領(lǐng)域布局了兩條小分子創(chuàng)新藥管線，都屬于TYK2抑制劑類藥物，現(xiàn)在全球還沒(méi)有TYK2抑制劑獲批上市。

對(duì)于為何選擇這條路徑，周偉表示，主要還是從患者的需求出發(fā)。銀屑病患者需要終身服藥，患者的依從性對(duì)療效有直接影響。相比于大分子藥物必須注射服用，小分子藥物可以口服，便于攜帶，在用藥便利上優(yōu)勢(shì)是很明顯的。尤其是對(duì)有商務(wù)需求的患者來(lái)說(shuō)，他們往往經(jīng)常出差，易保存，易運(yùn)輸，易服用的藥物才能滿足他們的需求。

此前，傳統(tǒng)小分子藥物在自免領(lǐng)域最大的問(wèn)題是其安全性，如甲氨蝶呤長(zhǎng)期服用帶來(lái)的毒性問(wèn)題。近幾年，銀屑病領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)也是以大分子生物制劑為主。目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品落地了，療效也在不斷提高，甚至有點(diǎn)“神仙打架”的趨勢(shì)。

不過(guò)諾誠(chéng)健華在小分子藥物研發(fā)上有著長(zhǎng)期的積累，可以做到高選擇性的小分子抑制劑。它第一款產(chǎn)品就是BTK抑制劑奧布替尼，在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)有不錯(cuò)的表現(xiàn)。基于此，諾誠(chéng)健華研發(fā)目標(biāo)是在銀屑病領(lǐng)域做出安全性好，同時(shí)療效媲美生物制劑的產(chǎn)品。

周偉表示，現(xiàn)在從數(shù)據(jù)來(lái)看，TYK2抑制劑有潛力實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，尤其是在安全性和長(zhǎng)期療效上。基于此，諾誠(chéng)健華迅速布局了這兩條管線，快速推進(jìn)其臨床試驗(yàn)。目前它的研發(fā)進(jìn)度處于第一集團(tuán)，整個(gè)賽道也并不擁擠。

在周偉看來(lái)，現(xiàn)在銀屑病患者在用藥價(jià)格、用藥方式等方面的需求是非常多元化的。未來(lái)當(dāng)小分子創(chuàng)新藥落地后，很有可能出現(xiàn)生物制劑和小分子藥物共存的局面，患者在用藥方案上可以有更精細(xì)的選擇。

在銀屑病之外，諾誠(chéng)健華在自免領(lǐng)域還有更多的想法。周偉表示，雖然自免領(lǐng)域沒(méi)有腫瘤領(lǐng)域關(guān)注度那么高，但現(xiàn)在大家逐漸意識(shí)到該領(lǐng)域患者人群是非常龐大的。而且自免領(lǐng)域早就出現(xiàn)了類似“全球藥王”阿達(dá)木單抗這樣的爆款產(chǎn)品。未來(lái)整個(gè)自免領(lǐng)域的市場(chǎng)容量會(huì)更高，像JAK抑制劑（(TYK2是一種JAK抑制劑)這樣適應(yīng)癥范圍廣闊的產(chǎn)品也有可能創(chuàng)造出新的爆款。

現(xiàn)在諾誠(chéng)健華在自免領(lǐng)域的布局分為三個(gè)策略。第一個(gè)策略是盡量去覆蓋不同機(jī)制的藥物。據(jù)周偉介紹，目前已經(jīng)有針對(duì)B細(xì)胞的奧布替尼，有針對(duì)T細(xì)胞的兩款TYK2抑制劑，還有臨床階段的蛋白降解劑等。

這樣的策略是因?yàn)樵谧陨砻庖哳I(lǐng)域不同機(jī)制的藥物，將來(lái)可以開(kāi)發(fā)不同的適應(yīng)癥。如果適應(yīng)癥有重合，因?yàn)闄C(jī)制不同，也可以進(jìn)行聯(lián)合用藥協(xié)同增效。如果適應(yīng)癥沒(méi)有重合，那就能覆蓋更多的患者。

第二個(gè)策略是在立項(xiàng)時(shí)，會(huì)選擇具備開(kāi)發(fā)多個(gè)適應(yīng)癥潛力的藥物。這其實(shí)是常規(guī)策略，適應(yīng)癥越多對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)空間也就越大。如“全球藥王”修美樂(lè)已經(jīng)獲批了17個(gè)適應(yīng)癥，奧布替尼潛在的適應(yīng)癥也超過(guò)20個(gè)。

第三個(gè)策略是在自免領(lǐng)域有選擇的布局。目前自免領(lǐng)域處于方興未艾的上升階段，涵蓋疾病數(shù)量非常多，涉及了很多科室。諾誠(chéng)健華的策略是首選風(fēng)濕科。因?yàn)轱L(fēng)濕科大部分疾病都是自身免疫性疾病，之前也已經(jīng)有不少醫(yī)療資源的積累，這會(huì)成為公司的基石。

另外在血液科也有所布局，這和諾誠(chéng)健華在腫瘤領(lǐng)域的布局是協(xié)同的。之前在與血液科專家溝通時(shí)，他們都多次提到希望能往非腫瘤領(lǐng)域去布局，也給了公司很多建議，還給前期工作提供了很多幫助。

此外，諾誠(chéng)健華還布局了神經(jīng)科領(lǐng)域。在這個(gè)領(lǐng)域，自免藥物的研發(fā)還存在非常大的未滿足需求，但研發(fā)難度很高。它會(huì)與神經(jīng)科領(lǐng)域的代表公司渤健合作，在多發(fā)性硬化及其他適應(yīng)癥方面進(jìn)行開(kāi)發(fā)。諾誠(chéng)健華整個(gè)自免領(lǐng)域的布局將通過(guò)這三個(gè)策略階梯狀擴(kuò)展，希望能把更多更新機(jī)制的藥物帶給患者。

作者：余詩(shī)琪、張昊