EEO大健康 余詩琪/文 藥明生物和藥明康德聯(lián)手進(jìn)入ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領(lǐng)域。5月14日，藥明生物與藥明康德子公司合全藥業(yè)分別出資1.2億美元和8000萬美元成立合資公司——藥明合聯(lián)，專注于ADC行業(yè)的合同研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)。

藥明合聯(lián)CEO李錦才對(duì)經(jīng)觀大健康記者表示，藥明生物會(huì)將目前正在推進(jìn)中的40多個(gè)ADC項(xiàng)目全部轉(zhuǎn)入藥明合聯(lián)，這其中還包括1個(gè)即將進(jìn)入商業(yè)化的3期臨床項(xiàng)目。這意味公司創(chuàng)立伊始，就拿下了全球近四分之一的市場(chǎng)份額。

雖然藥明康德和藥明生物同屬一脈，但自從藥明康德2015年從美國(guó)私有化退市，且分拆成公司在國(guó)內(nèi)上市之后，兩大CRO（研發(fā)合同外包）公司在業(yè)務(wù)上鮮有深度交叉。ADC市場(chǎng)近期的火熱直接促成了兩家市值加起來超過7000億元的巨頭聯(lián)手入局。

2019年開始，阿斯利康、默沙東、吉利德三家跨國(guó)巨頭在該賽道上砸下了380億美元。而從今年3月至今的短短兩個(gè)月時(shí)間，就有新碼生物、宜聯(lián)生物、Adcentrx Therapeutics、百力司康、多禧生物等多家ADC藥企獲得了從數(shù)億元到十億元不等的融資。從去年下半年至今，ADC一直是最熱門的賽道，勢(shì)頭甚至不輸當(dāng)年的“平臺(tái)級(jí)產(chǎn)品”——PD1（抗癌藥）。

“相比于其他藥物研發(fā)，ADC更像是一種整合藥物的技術(shù)，它通過連接幾種藥物，就可以‘創(chuàng)造’出一個(gè)新藥物。”某不愿具名的行業(yè)投資人稱。對(duì)于參與者來說，做ADC藥物會(huì)比做生物藥成倍地減少研發(fā)時(shí)間和成本，所以市場(chǎng)異常火爆。藥明生物CEO陳智勝就曾表示萬物皆可偶聯(lián)，具有無窮的想象空間。

“藥明系”算是全球前十大CRO公司中，第一批把ADC業(yè)務(wù)上升到戰(zhàn)略級(jí)層面，直到獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的公司。雖然藥明合聯(lián)方面并沒有對(duì)經(jīng)觀大健康闡述具體的業(yè)務(wù)目標(biāo)和規(guī)劃，但陳智勝此前在多個(gè)場(chǎng)合表達(dá)了對(duì)ADC項(xiàng)目市場(chǎng)的信心，認(rèn)為ADC市場(chǎng)會(huì)在近幾年爆發(fā)，甚至再造一個(gè)小的“藥明生物”。

“從過往兩年生物制藥領(lǐng)域的融資情況來看，ADC領(lǐng)域的融資額絕對(duì)值并不是最大的，但增長(zhǎng)速度應(yīng)該是最快的。尤其是現(xiàn)在很多仿制藥公司也殺進(jìn)來，不出意外，它們可能不做生物藥，但ADC卻是‘標(biāo)配’。這對(duì)于藥明這種類型的公司，絕對(duì)是個(gè)好機(jī)會(huì)。”上述行業(yè)投資人稱。

火爆的ADC

因?yàn)锳DC藥物是由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成。理論上來說任何一個(gè)部分都可以和其他部分進(jìn)行偶聯(lián)，這就像是若干數(shù)字的“排列組合”，在研發(fā)端的體現(xiàn)就是可以持續(xù)通過“組合”，迭代出新的產(chǎn)品擴(kuò)充研發(fā)管線。

上一個(gè)這樣引發(fā)無窮想象的藥物還是PD-1單抗，這款生物藥時(shí)代首個(gè)平臺(tái)級(jí)產(chǎn)品創(chuàng)造了“K藥”和“O藥”兩個(gè)百億美元級(jí)的重磅產(chǎn)品，也催生了像百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物等一批市值過千億元的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企龍頭。

現(xiàn)在ADC的出現(xiàn)讓藥企們看到了下一代平臺(tái)級(jí)產(chǎn)品的希望，砸重金押注的不在少數(shù)。2020年，吉利德以210億美元收購(gòu)ADC公司Immunomedics，創(chuàng)下當(dāng)年最高交易紀(jì)錄。國(guó)內(nèi)同樣夸張，恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、東曜藥業(yè)、石藥集團(tuán)、復(fù)旦張江、華東醫(yī)藥、領(lǐng)路醫(yī)藥、齊魯制藥等眾多傳統(tǒng)藥企巨頭都入局了ADC。據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma的收錄結(jié)果顯示，目前全球披露的在研ADC項(xiàng)目大約有230多個(gè)，僅中國(guó)就多達(dá)40余個(gè)，占了近20%。

而且全球已有12個(gè)ADC藥物獲批上市，其中一半是在近兩年獲批。我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC也將在今年獲批，另外還有近20個(gè)ADC藥物處于臨床后期開發(fā)階段。這種能快速“見效”的產(chǎn)品類型正深深地刺激著更多公司的下注。

ADC藥物的CRO市場(chǎng)也因此變得火熱。李錦才表示，因?yàn)锳DC藥物由三部分組成，供應(yīng)鏈非常復(fù)雜，所以 60%到70%的ADC藥物開發(fā)都會(huì)選擇與代工企業(yè)合作，這是個(gè)極大的行業(yè)利好。

但ADC藥物看上去“簡(jiǎn)單”，對(duì)于CRO公司來說，要求卻挺高。因?yàn)樾枰瑫r(shí)具備大分子和小分子，以及生物偶聯(lián)的研發(fā)的生產(chǎn)能力。在藥明合聯(lián)成立之前，“藥明系”在ADC的合作模式為藥明生物與藥明康德子公司合全藥業(yè)合作，兩家分別負(fù)責(zé)大分子和小分子。藥明合聯(lián)的成立相當(dāng)于把整個(gè)流程“拆卸”并“安裝”到了自己的平臺(tái)上。

一針捅破天？

從組織架構(gòu)上來看，這可不是一次簡(jiǎn)單的平移，這需要極其深度的整合。

據(jù)李錦才介紹，大部分ADC藥物中的小分子毒素可能在中國(guó)生產(chǎn)，抗體可能在美國(guó)、中國(guó)或者其他國(guó)家生產(chǎn)，然后運(yùn)到歐洲偶聯(lián)。ADC藥企需要在全球找外包服務(wù)商，樣品生產(chǎn)得全球各地飛一圈，整個(gè)跨度高達(dá)上萬公里。

而藥明合聯(lián)的大分子和小分子生產(chǎn)基地就在無錫和常州這兩個(gè)地方，在1到2小時(shí)的車程范圍之內(nèi)。“整合完成后，我們不僅是全球唯三能夠提供ADC一站式服務(wù)的企業(yè)，同時(shí)還將原本的上萬公里供應(yīng)鏈直接壓縮至長(zhǎng)三角的100公里內(nèi)。”李錦才說道。

三年前，“藥明系”就開始籌備這件事。2018年，藥明生物投資2000萬美元在無錫籌建ADC一體化研發(fā)生產(chǎn)中心。一年后，ADC的原液和制劑廠正式投入商業(yè)化生產(chǎn)。最近幾年，“藥明系”在ADC上動(dòng)作不斷，這其中就包括在2021年，藥明生物收購(gòu)了有ADC技術(shù)積累和客戶資源的蘇橋生物。

藥明生物的ADC項(xiàng)目數(shù)量從2019年的25個(gè)增長(zhǎng)至2020年的40多個(gè)，全球市占率從12%增長(zhǎng)至25%，翻了一番。陳智勝曾表示，ADC的增速顯著高于業(yè)務(wù)占比最大的單抗藥品。

不過競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也在紛紛加注。全球生物藥CRO行業(yè)第一Lonza的邏輯跟“藥明系”類似。去年三月，它表示正在擴(kuò)建其位于瑞士Visp的工廠，將小分子毒素、抗體、偶聯(lián)三個(gè)生產(chǎn)階段整合至同一質(zhì)量體系下生產(chǎn)，已經(jīng)于2020年下半年完工。去年年底，Lonza再次對(duì)外宣布，該工廠將新建兩個(gè)生產(chǎn)車間，用于兩種ADC抗癌藥物的商業(yè)化生產(chǎn)。據(jù)媒體報(bào)道，它在去年拿到了全球三分之一的ADC項(xiàng)目份額。

去年十一月，三星生物宣布將會(huì)共同開發(fā)啟德醫(yī)藥的ADC在研藥 ，這也被視作三星生物加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的戰(zhàn)略性動(dòng)作。默克在2020年9月表示，將投入6500萬美元，在美國(guó)威斯康星州麥迪遜市附近建立一座新的商業(yè)化設(shè)施，以提高ADC的原料藥產(chǎn)量，預(yù)計(jì)將于2022年年中完成。

“藥明合聯(lián)算是‘藥明系’第一次在行業(yè)領(lǐng)跑，在此前的大分子和小分子業(yè)務(wù)上，它都是追趕者，憑借著中國(guó)市場(chǎng)紅利，有了挺好的機(jī)會(huì)。ADC雖然市場(chǎng)規(guī)模可能不及那兩塊業(yè)務(wù)，但覆蓋的客戶量足夠大，藥明玩好了，也有可能一針捅破天。”上述行業(yè)投資人稱。