經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 張英 在4月24日的第五屆醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)大會(huì)上，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖表示推動(dòng)藥物源頭創(chuàng)新應(yīng)該提升轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能力，當(dāng)前的管理制度對(duì)研究者發(fā)起的醫(yī)學(xué)研究有太多限制，無(wú)法很好地開(kāi)展新靶點(diǎn)、新臨床需求的研究。

據(jù)宋瑞霖觀察，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)當(dāng)前面臨著幾大挑戰(zhàn)：

首先，在基礎(chǔ)研究能力上中國(guó)仍需提升，中國(guó)與美國(guó)還存在較大差距。2021年Nature Index排名前100的生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)中國(guó)合計(jì)只有9家，美國(guó)有54家。醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)排名前100的中國(guó)有22家，美國(guó)是41家。中國(guó)這22家醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)上海占比最多，有9家，顯然，上海在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有發(fā)展優(yōu)勢(shì)。

第二，基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化亟需加強(qiáng)。據(jù)世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織的數(shù)據(jù)，中國(guó)的專利申報(bào)全球第一，論文數(shù)量也是全球第一，但有接近60%的專利不是為了轉(zhuǎn)化而申報(bào)，之所以申報(bào)專利是為了評(píng)職稱，發(fā)文章是為了評(píng)教授，這是我們面臨的最大問(wèn)題，我們的創(chuàng)新生態(tài)要從源頭做起。

第三是研發(fā)挑戰(zhàn)。靶點(diǎn)扎堆現(xiàn)象十分嚴(yán)重，為什么靶點(diǎn)扎堆？因?yàn)檎也坏狡渌悬c(diǎn)。不能指責(zé)申報(bào)者沒(méi)有眼光，更要思考制度是否出了問(wèn)題。為什么這么多人要投、要做，投資人投first-in-class總怕投失敗，只敢投me-too，如何在制度上引導(dǎo)，做一個(gè)平衡，這是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新提升一個(gè)非常重要的課題。

同時(shí)，在研發(fā)方面，上市創(chuàng)新藥的平均創(chuàng)新水平有待提升，中國(guó)現(xiàn)在已有first-in-class 藥物上市，但數(shù)量很少，更多的是跟隨創(chuàng)新。但有些me-too藥物的國(guó)內(nèi)研發(fā)申報(bào)距離原研首次上市時(shí)間太長(zhǎng)，已經(jīng)失去了創(chuàng)新性。比如，國(guó)產(chǎn)腫瘤me-too新藥與原研的上市時(shí)間差10年以上的有5個(gè)，5-10年的有14個(gè)，1年以內(nèi)的只有2個(gè)，說(shuō)明me-too等待時(shí)間太長(zhǎng)了，10年以上意味著專利將過(guò)期。

第四是審評(píng)挑戰(zhàn)，藥物審評(píng)能力的前瞻性與審評(píng)自信仍需繼續(xù)提升。近五年中美雙報(bào)的上市藥品FDA和CDE存在審批時(shí)間差，平均美國(guó)比中國(guó)早批218天，百濟(jì)神州澤布替尼同時(shí)中美雙報(bào)，美國(guó)比中國(guó)早批了447天。

第五是產(chǎn)業(yè)挑戰(zhàn)。一方面，多數(shù)典型疾病的進(jìn)口依賴度較強(qiáng)，像乳腺癌、糖尿病進(jìn)口藥的依賴度都超過(guò)了70%。另一方面，中國(guó)目前的醫(yī)藥創(chuàng)新面臨投資回報(bào)問(wèn)題，合理的創(chuàng)新回報(bào)是市場(chǎng)發(fā)展的前提。投資人投與不投關(guān)鍵是市場(chǎng)生態(tài)，目前在中國(guó)me-too最終上市價(jià)格是美國(guó)的10%，獲利已經(jīng)非常困難。如何持續(xù)創(chuàng)新？

另外，產(chǎn)業(yè)挑戰(zhàn)還面臨創(chuàng)新藥患者可及性問(wèn)題。近五年談判納入醫(yī)保的49種抗腫瘤藥三級(jí)醫(yī)院的配備率平均為16.8%，其中有12個(gè)藥品的配備在10%以下，這是中國(guó)的怪現(xiàn)象。在入院前，創(chuàng)新藥有國(guó)家新藥重大專項(xiàng)，臨床及藥學(xué)專家評(píng)估藥物臨床需求，接著藥監(jiān)局加快審評(píng)，醫(yī)保談判時(shí)又有很多臨床專家打分，歷盡千辛萬(wàn)苦進(jìn)了醫(yī)保，到醫(yī)院環(huán)節(jié)卻說(shuō)不要。

對(duì)于進(jìn)院難問(wèn)題，宋瑞霖說(shuō)，為什么創(chuàng)新藥披荊斬棘獲批上市后，最后還要每個(gè)醫(yī)院院長(zhǎng)再各自批準(zhǔn)一次才能讓患者用到？這是違背邏輯的。

宋瑞霖認(rèn)為，以上產(chǎn)業(yè)挑戰(zhàn)帶來(lái)的創(chuàng)新藥商業(yè)化的不確定性引發(fā)了資本市場(chǎng)的寒流，企業(yè)以國(guó)際價(jià)格為基準(zhǔn)確定未來(lái)的利潤(rùn)率，在中國(guó)被腰斬了50%到60%，投資人當(dāng)然會(huì)選擇撤回資金。

對(duì)于上述挑戰(zhàn)，宋瑞霖提出了他的建議。

他認(rèn)為，首先應(yīng)該提高中國(guó)整體臨床研究能力。國(guó)產(chǎn)的first-in-class在中國(guó)做一期臨床設(shè)計(jì)的只有2個(gè)，大量的進(jìn)口藥中國(guó)臨床專家沒(méi)有機(jī)會(huì)參與到一期臨床設(shè)計(jì)當(dāng)中，這導(dǎo)致源頭不在中國(guó)，怎么建立起相關(guān)的生態(tài)必須在制度上做思考。

第二應(yīng)提升轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能力，促進(jìn)新藥研發(fā)的源頭創(chuàng)新。他舉例說(shuō)，對(duì)于IIT(Investigator-initiated Trial，研究者發(fā)起的臨床研究)，要在嚴(yán)格管理的同時(shí)適當(dāng)放開(kāi)，不能只做已上市藥品新適應(yīng)癥研究，要鼓勵(lì)醫(yī)生根據(jù)臨床未滿足需求，致力于新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與研究，成為藥物研發(fā)的不竭之源。

他建議，中國(guó)必須要建立一批有實(shí)力的研究型醫(yī)院，為中國(guó)的創(chuàng)新注入源頭，支持早期研發(fā)以降低整個(gè)投資成本。

第三點(diǎn)建議是，臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)國(guó)產(chǎn)替代，將上市藥物在中國(guó)的臨床試驗(yàn)證據(jù)完整度作為實(shí)際臨床應(yīng)用推薦的重要因素。

第四，應(yīng)該細(xì)化審批標(biāo)準(zhǔn)和加速條件實(shí)施動(dòng)態(tài)調(diào)整。為什么有那么多的me-too，能不能在藥品審評(píng)方面發(fā)出一個(gè)政策信號(hào)，對(duì)于前三四個(gè)能夠在1-2兩年同時(shí)在中國(guó)申報(bào)的加快審評(píng)，可以與最優(yōu)療法做非劣效性臨床試驗(yàn)；對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)上市產(chǎn)品達(dá)到一定數(shù)量后對(duì)后續(xù)申報(bào)同品種者要求做優(yōu)效性試驗(yàn)。

最后，他強(qiáng)調(diào)應(yīng)該建立單獨(dú)的創(chuàng)新藥醫(yī)保體系。可以建立一個(gè)多方共付的、醫(yī)保量力而行的體系，醫(yī)保確立創(chuàng)新藥支付價(jià)，而不是通過(guò)固定報(bào)銷比例確定藥品價(jià)格，更好地發(fā)揮市場(chǎng)機(jī)制，建立醫(yī)保、商保和企業(yè)捐贈(zèng)共同參與的多元?jiǎng)?chuàng)新藥支付制度，確實(shí)保障患者用藥可及，推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新可持續(xù)健康發(fā)展。