自免領(lǐng)域是目前僅次于腫瘤的大賽道。代表性疾病之一的銀屑病，全球潛在患者超過1億人，國內(nèi)也有近700萬患者。因其不可治愈、反復(fù)復(fù)發(fā)的特點，整個銀屑病市場依然存在巨大的未滿足需求。

6月21日，第四期《未來健康》節(jié)目繼續(xù)聚焦這一賽道，邀請到中昊藥業(yè)營銷副總經(jīng)理李璠、中國科技產(chǎn)業(yè)投資管理有限公司董事總經(jīng)理殷雷、北京興德通醫(yī)藥科技股份有限公司董事長黃明光。集合了企業(yè)端、醫(yī)藥投資人、CRO服務(wù)商三方的視角共同碰撞，分享他們眼中的行業(yè)現(xiàn)狀，探討賽道的新增長機會。

李璠此前在銀屑病一線從業(yè)多年。在他看來，國內(nèi)銀屑病市場及自免市場近幾年發(fā)生了很大的變化。早期，不管是大眾還是醫(yī)藥界對銀屑病的關(guān)注度并不高，也很少有企業(yè)專門針對這個領(lǐng)域去做研發(fā)。大部分人對銀屑病的治療認(rèn)識還停留在電線桿的“牛皮癬”小廣告上。

當(dāng)時，自免領(lǐng)域的王牌產(chǎn)品修美樂在國內(nèi)獲批。但因為定價高昂和沒被納入醫(yī)保等原因，并沒有對市場造成太多影響。近幾年，隨著修美樂的生物類似藥獲批，及多款產(chǎn)品進入醫(yī)保，市場的潛力開始得到釋放。醫(yī)藥企業(yè)也開始關(guān)注這一領(lǐng)域，現(xiàn)在已經(jīng)成為熱門賽道了。

殷雷也有類似的感觸。他分享了身邊的案例，大三甲醫(yī)院主任醫(yī)生得了相關(guān)疾病后，需要長期使用修美樂，都很難承受起治療費用。當(dāng)時市場價格達到了5000多元一針，每個月的治療費用超過萬元。“打不起”是這位主任醫(yī)生的真實反饋，后面他也開始選擇生物類似藥來進行治療。

而且銀屑病及其他自免性疾病往往都不致死，只是非常影響患者的日常生活，這才有了俗稱“不死的癌癥”。在定價高昂的情況下，很多國內(nèi)的患者往往就會忍著，不去接受治療了。

在這樣的情況下，銀屑病及自免領(lǐng)域有太多未被滿足的臨床需求。黃明光表示，銀屑病是一個慢性疾病，患者需要終身服藥。而且國內(nèi)患者眾多，已經(jīng)達到了百萬級。之前研發(fā)端對這一領(lǐng)域重視程度不夠，有大量臨床需求亟待滿足。現(xiàn)在國內(nèi)藥企已經(jīng)開始投入其中，但整個自免賽道還處于剛起步的階段。

這和自免領(lǐng)域的研發(fā)難度有關(guān)。據(jù)殷雷介紹，自免疾病發(fā)病機制都很復(fù)雜。一個臨床適應(yīng)癥對應(yīng)的靶點往往不止一個自免性疾病。在治療過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)一種被行業(yè)人士稱之為“打地鼠”的情況，即一個癥狀得到緩解其他癥狀出現(xiàn)了。現(xiàn)有科研界對自免疾病的認(rèn)識還在在不斷發(fā)展中，遠沒有到完全解決的水平。

對于企業(yè)來說，直接結(jié)果就是市場機會很多，但難度很高。自免領(lǐng)域原創(chuàng)新藥的研發(fā)可能需要相當(dāng)長時間的投入，對創(chuàng)業(yè)者來說是不小的挑戰(zhàn)。而如果選擇做跟隨性策略的藥物，研發(fā)難度低但會面臨比較激烈的競爭壓力。

冠昊生物集團（中昊藥業(yè)母公司）的藥物研發(fā)歷程也佐證了殷雷的觀點。據(jù)李璠介紹，整個研發(fā)花了將近20年時間，且經(jīng)歷了不少波折。最初團隊的研發(fā)方向是超級抗生素。在1999年找超級抗生素時，發(fā)現(xiàn)了實驗昆蟲體內(nèi)的寄生蟲會分泌物質(zhì)調(diào)節(jié)免疫，不被宿主發(fā)現(xiàn)，同時還有抗菌的效果。

團隊里的科學(xué)家基于調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎兩點將研發(fā)方向改為銀屑病治療。因為銀屑病是自體自免性疾病，它會刺激患處的皮炎反復(fù)復(fù)發(fā)。之后從立項到真正獲批，這款產(chǎn)品又花了20年時間。

像冠昊生物這樣的創(chuàng)新藥企在國內(nèi)自免領(lǐng)域逐步涌現(xiàn)。黃明光表示，現(xiàn)在自免領(lǐng)域的藥物研發(fā)路徑多種多樣。大分子藥物、小分子藥物、生物類似藥還有中藥等都有企業(yè)在布局研發(fā)。

不同路徑也有不同的優(yōu)缺點。大分子生物藥靶向明確，安全性、毒性上都有很好的表現(xiàn)。小分子藥物常溫可控攜帶方便，在患者依從性上有天然優(yōu)勢。國內(nèi)的藥企在這個領(lǐng)域也經(jīng)歷了多種階段，從最初仿制藥走到仿創(chuàng)結(jié)合。現(xiàn)在更多在布局創(chuàng)新藥，可以看到國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的成長歷程。他表示，不同研發(fā)路徑最終會殊途同歸，共同的目標(biāo)是滿足患者的臨床需求。

作為一名投資人，殷雷接觸了形形色色的醫(yī)藥公司。在他看來，企業(yè)不同的研發(fā)路徑、布局邏輯主要還是與企業(yè)本身稟賦相關(guān)。對于初創(chuàng)企業(yè)來說，要找到自己的能力邊界，而不是趕風(fēng)口。

不管是做小分子還是大分子都有機會。關(guān)鍵是通過自己的平臺技術(shù)，瞄準(zhǔn)某個市場潛力大的適應(yīng)癥，做出產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢。現(xiàn)在觀察到一些干細胞技術(shù)、雙抗技術(shù)的產(chǎn)品已經(jīng)進入臨床二期，數(shù)據(jù)也很不錯。

身為直接玩家的冠昊生物對未來的市場機會有更明確的感知。目前獲批的產(chǎn)品本維莫德是近幾年唯一一款小分子創(chuàng)新藥。李璠表示，現(xiàn)在一是要在適應(yīng)癥、患者人群上做更多的拓展。當(dāng)前特應(yīng)性皮炎的研究已經(jīng)進入臨床三期，未來還會在相關(guān)領(lǐng)域進行持續(xù)性的投入。

同時，基于本維莫德小分子外用藥的特點，和現(xiàn)有方案合作推廣。在李璠看來，未來本維莫德可以在聯(lián)合用藥上有很好的前景。現(xiàn)有大分子生物制劑用藥方式都是打針，而且它是系統(tǒng)的整體用藥。在用藥后，遠端的末梢組織比如手腳等有一定概率存在皮損的殘留。這樣的情況下，外用藥就起到一個很好的補充作用。

此外，在使用生物制劑治療前患者會有一系列的檢查，到正式用藥中間有1到2周的等待期。在這段時間內(nèi)，也可以使用外用藥控制病情。像這樣的時間窗口在銀屑病患者的發(fā)病過程中還有很多。李璠認(rèn)為，本維莫德的未來一定是聯(lián)合而非競爭。

黃明光也表示，目前銀屑病還沒辦法治愈，未來不同類型藥物聯(lián)合使用可能會成為主流。銀屑病發(fā)病機制是很復(fù)雜的，在治療的同時可能需要注意避免其他的癥狀出現(xiàn)。本質(zhì)來說，它是免疫系統(tǒng)發(fā)生了紊亂。現(xiàn)有的產(chǎn)品還沒辦法做到把身體內(nèi)部的免疫平衡完全調(diào)節(jié)好，可能整個治療方案需要多種產(chǎn)品聯(lián)合使用。比如讓生物制劑在內(nèi)部調(diào)節(jié)治療，外用藥在外部緩解癥狀。

在此之外，殷雷指出，地域拓展也是未來的機會點。隨著國內(nèi)科研水平，消費能力的提高，現(xiàn)在大大小小各種形態(tài)的創(chuàng)新藥企已經(jīng)非常多了。但坦率的講，今天的中國國醫(yī)藥企業(yè)如果只做國內(nèi)市場，它的市場空間還是有限的。走出去立足于世界，這可能是國內(nèi)創(chuàng)新藥企的發(fā)展趨勢。

在當(dāng)下，正是銀屑病賽道的“春天”。他表示，春天是播種的季節(jié)。現(xiàn)在整個賽道的需求存在的，但想要抓住這個機會需要艱辛的付出。從播種到收獲，中間存在很多不確定性。比如冠昊生物的產(chǎn)品做了20年，上市之后還需要做大量市場推廣工作。

現(xiàn)在還沒到收獲的季節(jié)。在當(dāng)前的市場環(huán)境下，投資者也越來越謹(jǐn)慎。對于創(chuàng)業(yè)者這顆種子是否值得不斷施肥除草澆水，市場的要求會越來越高。

在黃明光看來，現(xiàn)在新藥連連獲批，給患者帶來了一次次的春天。但企業(yè)端的挑戰(zhàn)依然很大，一款新藥從研發(fā)到獲批再到市場推廣，整個過程路非常長。醫(yī)藥企業(yè)在每個階段都有可能失敗。

而且在醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)過程中，成功是一個小概率事件。現(xiàn)在行業(yè)里經(jīng)常講紅海、藍海，但其實大家都是在臨床研發(fā)的黑海中摸索。希望未來對于研發(fā)失敗有相對寬容的氛圍，給真正在做創(chuàng)新的從業(yè)者更多的支持。

作者：余詩琪 張昊