經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 6月23日，腫瘤基因檢測企業(yè)和瑞基因宣布推出多癌種早篩產(chǎn)品“全思寧”，其基于和瑞基因原研HIFI技術體系開發(fā)，可一次篩查肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌6大中國高危高發(fā)癌癥。

和瑞基因CEO周珺表示，這6個癌種是中國最高危、死亡率最高的6個癌種，覆蓋了60%的中國每年新發(fā)腫瘤患者，其中有些腫瘤目前沒有好的篩查方案。

“我們率先通過肝癌去驗證這個路徑是可行的，通過研究和數(shù)據(jù)證明，發(fā)現(xiàn)能夠從肝臟延伸到肺，現(xiàn)在向更多的6個癌種延伸。我們根據(jù)技術實現(xiàn)的可能性，性能、成本的考量，同時考慮了中國腫瘤流行病學的特征，發(fā)布了‘全思寧’，也標志著我們從1向多去延伸。”周珺稱。

從1到6

2022年5月，國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，這是中國首部生物經(jīng)濟五年規(guī)劃，提出要推動基因檢測等先進技術與疾病預防深度融合，開展包括腫瘤在內(nèi)的重大疾病的早期篩查，從而為個體化治療提供精準解決方案和決策支持。

針對某一腫瘤標志物進行單癌種篩查技術在一些疾病領域早已普及，如肝癌篩查中的甲胎蛋白，再如前列腺特異抗原。

而基于NGS平臺的創(chuàng)新液體活檢技術極大提升了早期癌癥發(fā)現(xiàn)的可能性。相較于傳統(tǒng)腫瘤標志物、影像學等癌癥篩查手段，創(chuàng)新液體活檢早篩產(chǎn)品，在整體檢測性能大幅提升的基礎上，還具有無創(chuàng)、取樣簡單等可及性的優(yōu)勢，可大幅提高高危人群篩查依從性，為癌癥早期患者爭取更大的臨床干預窗口期、提高生存率。

“全思寧”也是液體活檢早篩產(chǎn)品。根據(jù)和瑞基因的介紹，其是目前全球首個采用游離DNA（cfDNA）多維度全基因組測序（WGS）技術的多癌種早篩產(chǎn)品，該技術相較其他技術能夠在更廣泛的范圍內(nèi)捕捉癌癥早期信號，降低因個體化及不同腫瘤分子生物學特征差異導致的漏檢，性能達到靈敏度87.58%、特異性99.09%、溯源準確性82%。

此外，“全思寧”基于和瑞基因自主研發(fā)的HIFI技術體系開發(fā)而來，HIFI技術體系能夠自我迭代優(yōu)化，不斷優(yōu)化性能、降低產(chǎn)品研發(fā)和檢測服務成本，使得多癌種早篩技術成本可控、價格可及。

在周珺看來，液體活檢是一次大的技術浪潮，它的技術潛力能實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)癌癥，并且能不斷自我優(yōu)化，從1到多，這也是美國和中國的代表性公司關注、進入液體活檢領域的原因。

“從1到多”，指的是從單癌種篩查到多癌種篩查，后者對產(chǎn)品的靈敏度、特異性、等都提出了更高的要求。

周珺稱，和瑞基因的做法是：先用單一的癌種去驗證這個方式，然后謹慎擴展，每一個癌種都需要有自己的一套研究和實驗，能證明跟現(xiàn)有的篩查手段相比有更好的性能。

2020年8月，和瑞基因上市首個臨床級肝癌早篩產(chǎn)品“萊思寧”，此后通過全基因

組測序及相應分析算法，搭建預警預測模型，逐步形成了HIFI技術體系。

“看上去是一夜之間從1變成6，但其實我們這幾年有很多數(shù)據(jù)在背后做累積。為什么不是1到8、1到10，是因為覺得這6個癌種可行，臨床高危高發(fā)有足夠需求，同時目前我們的數(shù)據(jù)能夠交付。”周珺表示。

周珺指出，多組學的早篩產(chǎn)品還有一個獨特的特征，因為跟數(shù)據(jù)相關，當檢測越多，觀察的維度足夠大，數(shù)據(jù)量就會越多，反過來會幫助產(chǎn)品本身去改善性能。

商業(yè)化

對于腫瘤基因測序行業(yè)，目前國際上主流的監(jiān)管方式為按照LDT模式（Laboratory Developed Test，實驗室自研檢測）監(jiān)管。

2021年6月1日起施行的最新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》明確：“對國內(nèi)尚無同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構根據(jù)本單位的臨床需求，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導下，在本單位內(nèi)使用。

這是法律法規(guī)層面首次賦予LDT模式合法的身份，從法律法規(guī)的角度支持了以第三方檢測為主要商業(yè)模式的NGS腫瘤早篩、伴隨診斷等創(chuàng)新型檢測項目開發(fā)企業(yè)。

包括和瑞基因在內(nèi)，國內(nèi)多數(shù)腫瘤基因檢測企業(yè)都是兩條路并行，除了LDT模式，還有一種模式是像藥品、器械一樣走IVD（體外診斷）產(chǎn)品審批路徑。

周珺認為，未來隨著越來越多的基因檢測產(chǎn)品走進醫(yī)院、走進大眾，IVD產(chǎn)品與LDT兩種方式將會并行提供精準醫(yī)療服務，和瑞基因也會保持LDT和IVD并行的模式。

多癌種產(chǎn)品和單癌種產(chǎn)品有很大不同，主要是面向人群不同，通常情況下，單癌種產(chǎn)品面向某一種癌癥的高危人群，多癌種早篩面向的是更大的群體，更重要的是面向健康人群，所以在產(chǎn)品性能和商業(yè)化上都對企業(yè)提出了新的考驗。

國外已有較成功例子。

美國癌癥早篩公司GRAIL，一直專注于通過單次抽血的泛癌早期檢測方法篩查大部分癌癥，即開發(fā)多癌種篩查產(chǎn)品。2021年6月，GRAIL開發(fā)的Galleri在美國市場上市。

根據(jù)GRAIL的描述，通過醫(yī)生處方的方式，Galleri用于50歲以上無癥狀人群的癌癥篩查，作為現(xiàn)有單癌篩查方法的補充手段，在此前的觀察性研究中，該產(chǎn)品基于檢測血液中的cfDNA甲基化，其一次抽血可以檢測出50多種癌癥。

GRAIL招股說明書顯示，Galleri目標用戶數(shù)的預計是約5200萬人。以1400美元客單價，1%的滲透率估計，Galleri上市的第一年就將有超過7億美元的收入。

國元證券測算，2030年中國肝癌早篩市場空間約為106.5億元，結直腸癌早篩遠期潛在市場空間約為96億元。

這僅僅是兩個癌種的早篩市場空間，如果是6個癌種，面臨的市場空間無疑更是巨大的。

周珺很早就思考癌癥早篩產(chǎn)品的渠道。在他看來，國內(nèi)的市場有幾個特征：第一，腫瘤是很嚴肅的事情，所以最終歸宿是臨床；第二，中國的臨床一定是圍繞著公立醫(yī)院或核心醫(yī)院。

因此，此前和瑞基因在推單癌種產(chǎn)品時也有重點——讓臨床專家看到、接受、認可這種新技術對于早篩的貢獻。不管是單癌種還是多癌種，“跟診斷、跟早診更貼近，天然就跟臨床緊密結合”。

關于“全思寧”的定價，周珺表示“希望是百元成本千元價格的狀態(tài)”，而至于成本能降到多少，需要時間和技術去論證，價格也需要靠規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化、技術進步來協(xié)同實現(xiàn)。

“多癌種早篩產(chǎn)品的定價不是單純的將每個單癌種早篩產(chǎn)品定價簡單相加，而是要結合整體的發(fā)病情況、臨床獲益、大眾負擔等各項衛(wèi)生經(jīng)濟學要素。支付和證明衛(wèi)生經(jīng)濟學價值仍是整個行業(yè)所面臨的難題。”和瑞基因對經(jīng)濟觀察網(wǎng)稱，在國外，如Grail在內(nèi)的頭部公司開始同像NHS等機構合作，以證明癌癥早篩的在醫(yī)療系統(tǒng)中的價值。這些證據(jù)的積累對于推動醫(yī)保、商保等支付機構納入基于液體活檢的癌癥早篩產(chǎn)品或服務具有關鍵性作用。