自免是腫瘤外最受關(guān)注的賽道，覆蓋人群極其廣泛。代表性疾病之一的銀屑病，在全球潛在患者超過1億人，藥物市場規(guī)模達(dá)到100億美元。近幾年，國內(nèi)銀屑病領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)也進(jìn)入了一個(gè)高潮階段，十幾款新藥獲批，幾十條研發(fā)管線推進(jìn)到臨床階段。

產(chǎn)業(yè)端的蓬勃發(fā)展離不開上游醫(yī)藥投資人的資金支持。6月21日，第四期《未來健康》節(jié)目邀請(qǐng)到中國科技產(chǎn)業(yè)投資管理有限公司董事總經(jīng)理殷雷，從醫(yī)藥投資人視角分享他認(rèn)知里的銀屑病及自免市場的現(xiàn)狀和未來機(jī)會(huì)。

近幾年，國內(nèi)銀屑病及自免市場的發(fā)展被按下了“加速鍵”。在患者端的直接體現(xiàn)就是產(chǎn)品多了也便宜了。殷雷分享了身邊的案例，十年前大三甲醫(yī)院主任醫(yī)生得了相關(guān)疾病后，需要長期使用“修美樂”，都很難承受起治療費(fèi)用。當(dāng)時(shí)市場價(jià)格達(dá)到了5000多元一針，每個(gè)月的治療費(fèi)用超過萬元。“打不起”是這位主任醫(yī)生的真實(shí)反饋。

相當(dāng)多的患者面對(duì)早期生物制劑高昂的價(jià)格，往往就會(huì)忍著，不去接受治療了。近幾年，修美樂多款生物類似藥獲批，還先后被納入醫(yī)保。患者的治療費(fèi)用較之前降低70%多，前述中的主任醫(yī)生也在用生物類似藥來進(jìn)行治療。

在殷雷看來，這首先是頂層的藥審制度改革為國內(nèi)自免領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)提供了土壤。比如2017年中國加入ICH（國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)開始與國際市場接軌，包括生物類似藥在內(nèi)的新管線開始大規(guī)模涌現(xiàn)。

同時(shí)，國內(nèi)企業(yè)在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的布局也開始多元化思考。早期國內(nèi)創(chuàng)新藥企的管線主要聚集在腫瘤領(lǐng)域。這可能與臨床有關(guān)，因?yàn)槟[瘤治療關(guān)乎病人生命。所以相對(duì)來說這一領(lǐng)域的臨床方案周期會(huì)比較短，符合當(dāng)時(shí)企業(yè)想盡快推動(dòng)產(chǎn)品獲批的需求。

但現(xiàn)在風(fēng)向已經(jīng)變了。殷雷表示，這種扎堆研發(fā)的情況已經(jīng)造成一定程度的資源浪費(fèi)，背離了創(chuàng)新的初衷。比如有多款獲批產(chǎn)品的管線，后來者再以同類管線去FDA申請(qǐng)上市，就被拒絕了。或者即便獲批上市，在同質(zhì)化嚴(yán)重的領(lǐng)域，商業(yè)化一樣成問題。

在這樣的情況下，企業(yè)得去做真正的創(chuàng)新，找到存在巨大未滿足治療需求的領(lǐng)域扎下去，啃“硬骨頭”，自免領(lǐng)域就有不少這樣的機(jī)會(huì)。事實(shí)上，在輝瑞、艾伯維、阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭的研發(fā)規(guī)劃里，炎癥和自免的管線數(shù)量已經(jīng)是第一，腫瘤排在第二。但對(duì)于國內(nèi)藥企來說，還處于跟隨學(xué)習(xí)的狀態(tài)。

這和自免領(lǐng)域的研發(fā)難度有關(guān)。據(jù)殷雷介紹，自免疾病發(fā)病機(jī)制都很復(fù)雜。一個(gè)臨床適應(yīng)癥對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)往往不止一個(gè)自免性疾病。在治療過程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一種被行業(yè)人士稱之為“打地鼠”的情況，即一個(gè)癥狀得到緩解其他癥狀出現(xiàn)了。現(xiàn)有科研界對(duì)自免疾病的認(rèn)識(shí)還在在不斷發(fā)展中，遠(yuǎn)沒有到完全解決的水平。

對(duì)于企業(yè)來說，直接結(jié)果就是市場機(jī)會(huì)很多，但難度很高。自免領(lǐng)域原創(chuàng)新藥的研發(fā)可能需要相當(dāng)長時(shí)間的投入，對(duì)創(chuàng)業(yè)者來說是不小的挑戰(zhàn)。而如果選擇做跟隨性策略的藥物，研發(fā)難度低但會(huì)面臨比較激烈的競爭壓力。

不同類型企業(yè)會(huì)選擇不同的發(fā)展路徑。作為一名投資人，殷雷接觸了形形色色的醫(yī)藥公司。在他看來，企業(yè)不同的研發(fā)路徑、布局邏輯主要還是與企業(yè)本身稟賦相關(guān)。對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)來說，要找到自己的能力邊界，而不是趕風(fēng)口。

企業(yè)的能力不僅體現(xiàn)在研發(fā)上，還包括商業(yè)能力、資源整合能力等。比如CRO（醫(yī)藥外包）公司能力其實(shí)不在于原研技術(shù)，而在于服務(wù)，在于整合資源的能力。他們通過投資的方式也大量地布局了醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)，這也是一種路徑。

對(duì)于科研背景的創(chuàng)業(yè)者來說，研發(fā)路徑其實(shí)有很多。現(xiàn)在不管是做小分子，還是大分子甚至是細(xì)胞與及基因治療都有機(jī)會(huì)。關(guān)鍵是通過自己的平臺(tái)技術(shù)，瞄準(zhǔn)某個(gè)市場潛力大的適應(yīng)癥，做出產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢(shì)。據(jù)他觀察，已經(jīng)有一些干細(xì)胞技術(shù)、雙抗技術(shù)的產(chǎn)品進(jìn)入臨床二期，數(shù)據(jù)也很不錯(cuò)。

殷雷表示，在考察項(xiàng)目時(shí)主要關(guān)注其科學(xué)邏輯是否合理和研發(fā)數(shù)據(jù)是否扎實(shí)，在每個(gè)里程碑節(jié)點(diǎn)能否順利推進(jìn)。對(duì)藥物研發(fā)的研發(fā)周期和成功率其實(shí)他們都有心理預(yù)期。行業(yè)里一款創(chuàng)新藥研發(fā)周期10年是很正常的情況，研發(fā)成功也是小概率事件。

對(duì)于未來機(jī)會(huì)，他表示有臨床維度和地域維度兩方面機(jī)會(huì)。在臨床維度，現(xiàn)有銀屑病藥物只能做到緩解而非根本性治療。患者一旦發(fā)病，會(huì)反復(fù)復(fù)發(fā)。從目前的研究來看，銀屑病病因既有和基因遺傳相關(guān)的情況也有后天的免疫失調(diào)。

在殷雷看來，接下來銀屑病的治療要溯源，找到免疫失調(diào)的原因，在患者身體內(nèi)調(diào)節(jié)出免疫穩(wěn)態(tài)。事實(shí)上，現(xiàn)在已經(jīng)有企業(yè)通過微生物療法去修復(fù)內(nèi)在的免疫穩(wěn)態(tài)。如果能把問題從根本上解決，再考慮到銀屑病全球上億的患者群體，這肯定會(huì)出現(xiàn)爆款產(chǎn)品。

在此之外，殷雷指出，地域拓展也是未來的機(jī)會(huì)點(diǎn)。隨著國內(nèi)科研水平，消費(fèi)能力的提高，現(xiàn)在大大小小各種形態(tài)的創(chuàng)新藥企已經(jīng)非常多了。但坦率地講，今天的中國醫(yī)藥企業(yè)如果只做國內(nèi)市場，它的市場空間還是有限的。走出去立足于世界，這可能是國內(nèi)創(chuàng)新藥企的發(fā)展趨勢(shì)。

當(dāng)下，正是銀屑病賽道的“春天”。他表示，春天是播種的季節(jié)。現(xiàn)在整個(gè)賽道的需求存在的，但想要抓住這個(gè)機(jī)會(huì)需要艱辛的付出。從播種到收獲，中間存在很多不確定性。就像冠昊生物的產(chǎn)品光研發(fā)就花了20年，上市之后還需要做大量市場推廣工作。

現(xiàn)在還沒到收獲的季節(jié)。在當(dāng)前的市場環(huán)境下，投資者也越來越謹(jǐn)慎。對(duì)于創(chuàng)業(yè)者這顆種子是否值得不斷施肥除草澆水，市場的要求會(huì)越來越高。

作者：余詩琪、張昊